外周血人附睾蛋白4(HE4)及免疫细胞RNA m~5C甲基化在结直肠癌中的临床诊断价值研究

来源 :南方医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:skoda0412
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨人附睾蛋白 4(Human Epididymis Protein 4,HE4)在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)患者外周血中的表达水平及其对结直肠癌的诊断价值。探讨CRC患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化修饰水平及其临床应用价值。方法:一:选取在中山大学附属第七医院就诊的259例患者(其中肠道良性病变患者146例为良性对照组、结直肠癌患者1 13例为恶性组)和同期169例健康人(健康组)为研究对象。检测血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、癌抗原19-9(Carbohydrate Antigen 19-9,CA19-9)和HE4的浓度并绘制ROC曲线,分析其与CRC发生的相关性。二:收集中山市人民医院53例健康人和92例初诊的CRC为训练集,中山大学肿瘤防治中心30例健康人群和62例初诊的CRC为验证集;利用C57BL/6小鼠建立MC38同源性CRC模型及AOM/DSS原发性CRC模型为动物实验组。检测外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平,评估其对结直肠癌的诊断价值,并分析确立结直肠癌的独立风险因素。基于GEO数据库进行基因集变异分析(GSVA),获得外周血免疫细胞RNA m5C甲基化修饰的关键因子,并采用qRT-PCR检测外周血中上述关键因子的表达。基于GSE10715进行GSVA评估,初步确立外周血免疫细胞RNA m5C修饰的主要免疫细胞类型。结果:一、血清HE4对结直肠癌的诊断价值(1)良性对照组、恶性组和健康组之间血清CEA、CA19-9和HE4表达水平的差异均存在统计学意义;恶性组三项指标均显著高于其他两组,且均与结直肠癌的发生呈正相关。(2)血清标志物CEA、CA19-9、HE4单项及联合检测的ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为0.773、0.622、0.767、0.816。二、外周血免疫细胞RNA m5C甲基化在CRC中的应用价值(1)CRC患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平显著高于健康人群。与正常小鼠相比,MC38同源性CRC小鼠与AOM/DSS原发性CRC小鼠外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平均显著升高。(2)早期结直肠癌患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平较健康人群显著升高,且与临床分期呈正相关。在训练集及验证集中,其诊断早期CRC的AUC分别为0.697及0.795。伴转移的CRC患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平显著高于未发生转移者。(3)CRC患者治疗后外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平显著降低。(4)在训练集及验证集中,外周血免疫细胞RNA m5C甲基化诊断CRC的AUC分别为0.888及0.909,敏感度分别为92.40%,93.50%。(5)在训练集中,血清CEA、CA125、CA19-9诊断CRC的AUC分别为0.739,0.629和0.669,与免疫细胞RNA m5C甲基化联合的AUC提升至0.937。在验证集中,血清CEA、CA19-9诊断CRC的AUC分别为0.622和0.637,与免疫细胞RNA m5C甲基化联合的AUC升高为0.926。(6)多元logistic回归分析表明血清CEA和外周血免疫细胞RNA m5C甲基化是诊断CRC的独立风险因素。其中,外周血免疫细胞RNA m5C甲基化诊断CRC的优势比为7.622,显著优于CEA(1.603)。(7)CRC患者外周血NSUN5和YBX1显著高于健康人群,NSUN5和YBX1与外周血免疫细胞RNA m5C甲基化和单核细胞的浸润呈显著相关性。结论:(1)外周血HE4水平的检测对结直肠癌的诊断具有一定的价值。(2)CRC患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平显著升高,与临床分期和转移存在显著相关性,有成为CRC临床诊断及疾病监测的生物标志物的潜力。(3)NSUN5和YBX1是引起CRC患者外周血免疫细胞RNA m5C甲基化水平升高的关键因子。(4)单核细胞可能是CRC患者外周血免疫细胞RNAm5C甲基化修饰主要的免疫细胞类型。
其他文献
研究背景血压变异性(BPV)指的是机体一定时间内血压的波动程度。维持性血液透析(MHD)患者体内的容量负荷及毒素水平在透析间期逐渐蓄积,在血液透析过程中液体的快速清除及内环境改变等,使得MHD患者的BPV水平明显高于其他人群。研究显示,BPV是MHD患者的全因及心血管死亡的独立危险因素,为近年业界研究热点之一。然而,目前相关研究主要关注BPV对心血管死亡的影响,少有研究关注到BPV对血管通路的影响
学位
研究背景和目的:结直肠癌的发生率和死亡率在全球常见的肿瘤中排名常年靠前,根据我国癌症中心2022年数据统计显示,结直肠癌(CRC)发生率高居第二位,并且死亡率高居第四位,根据历年来的数据显示结直肠癌一直处于进展阶段,是世界范围内的难题[1],并且数据显示大多数结直肠癌患者在发现该病灶时便被已经处于癌症的中晚期,因此如何有效地遏制结直肠癌的进展和转移,具有十分重要的临床意义。LIM和SH3蛋白1(L
学位
基于英国学校督导评估指标体系2010年来的三次调整,英国教育标准局2019年颁布的《学校督导评估指标》更加注重“教育质量评估”,主要评估维度和指标注重对学校整体效能、教育质量、行为和态度、个人发展、领导与管理等方面的评价。这对于我国从达标验收、合规审查的学校评估转向“教育质量”的评估,以教育质量评价促进教育高质量发展具有启发作用,包括教育督导评估要注重促进教育过程的人群公平,教育成就的评价应避免功
期刊
研究背景近十多年来,随着广州市居民生活水平和消费能力的提高,居民的膳食模式也发生了巨大的变化,同时伴随着老龄化等趋势的到来,高血压等慢性病的防控更加刻不容缓。脂类作为人体供能的三大宏量营养素之一,已有研究发现其与高血压等慢性疾病的发生发展关系密切。因此,有必要掌握广州市居民脂类摄入现况及其与成年居民高血压的相关性。目的与意义分析近年广州市居民的膳食脂肪、脂肪酸的摄入现况、成人高血压患病情况,探讨成
学位
宫颈癌术后放疗是宫颈癌综合治疗的主要手段之一,但由于患者放疗靶区附近的器官在术后发生了较大的位移,原先的定位方式易造成照射误差,如何保证放疗的精确性成了宫颈癌术后放疗的研究热点。目前,提高患者放疗精准度最有效的方法是通过不同手段充盈膀胱,将小肠、直肠等危及器官尽可能推开至靶区外,这将在保证疗效的基础上进一步减少周围器官的不良反应。自主憋尿法是目前临床上常用的膀胱充盈方式,该法依赖患者主观感受,其重
学位
背景在人工智能飞速发展与医疗保健数据爆增的双重背景下,利用机器学习算法建立疾病辅助诊断模型在临床实践的应用越来越广泛,具有巨大的应用潜力。现有的辅助诊断模型多以计算公式或图形化展示,局限于医生等专业人群,共享程度低、无法广泛覆盖患者等目标人群,其应用存在一定的局限性。尤其对于发病率较低、起病隐匿而早期筛查手段少、技术要求高的疾病,构建辅助诊断模型,建立自助或半自助筛查小程序,实现更多目标人群共享,
学位
背景肺结核是一种常见的慢性呼吸系统疾病,由结核分枝杆菌感染导致。研究表明全球人口中约有1%为肺结核患者,每年该疾病导致的死亡人数约为150万,其中超过90%的死亡病例来自发展中国家或地区,给当地的医疗健康系统造成沉重负担。结核分枝杆菌主要是通过直接或间接吸入含病原的飞沫实现传播,据统计世界范围内接近三分之一人口感染过结核分枝杆菌,但其中仅有10%患者会进展为活动性肺结核,其余患者或由免疫系统清除病
学位
目的:通过对 1 例 ATP 结合盒转运子 A3(ATP-binding cassette transporter A3,ABCA3)基因复合杂合突变导致的新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)病例进行分析报道,以提高对这类疾病的认识。方法:对1例携带ABCA3复合杂合突变的NRDS病例进行分析,总结其临床特点和疾病过程。并查
学位
当前,我国建筑工程行业取得了一些成绩,已经变为了我国经济发展的重要驱动力。在这一情况下,对于建筑工程有了新的需要,想要推动建筑企业的发展,就必须要做好建筑工程造价预算控制,明确当前建筑工程造价超预算原因,并有针对性的进行控制,只有如此,才能够将建筑工程造价控制在适宜范围内,降低建筑企业成本投入,为建筑行业的可持续发展提供支持。
期刊
研究背景作为健康的社会决定因素之一,社会资本与老年人健康的相关性研究近年来受到广泛关注。搬入养老机构是老年人晚年生活的重大压力事件,老年人面临着身体和心理的双重负担,因此有必要探究养老机构老年人的社会资本,为促进其身心健康提供新思路。研究目的依据社会资本理论,遵循量表编制原则,编制养老机构老年人社会资本量表并检验其信效度,为准确测量机构老年人社会资本提供有效工具。研究方法1.文献回顾:构建养老机构
学位