【摘 要】
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癌症的高发病率和高死亡率对人类健康构成了重大威胁。化疗是最常用的癌症治疗方法之一,然而,大多数化疗药物通常存在水溶性差、缺乏选择性和特异性等缺点,这可能导致治疗效果不理想和严重的副作用。纳米递送系统（Nano-delivery systems,NDS）在改善药物活性、降低药物毒性等方面具有独特优势,因此在生物医学应用中受到了广泛关注。特定尺寸（20-200 nm）的纳米药物通过增强了渗透和滞留（e
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癌症的高发病率和高死亡率对人类健康构成了重大威胁。化疗是最常用的癌症治疗方法之一,然而,大多数化疗药物通常存在水溶性差、缺乏选择性和特异性等缺点,这可能导致治疗效果不理想和严重的副作用。纳米递送系统（Nano-delivery systems,NDS）在改善药物活性、降低药物毒性等方面具有独特优势,因此在生物医学应用中受到了广泛关注。特定尺寸（20-200 nm）的纳米药物通过增强了渗透和滞留（enhanced permeability and retention effect,EPR）效应被动靶向肿瘤部位,提高药物的疗效,同时减少了药物的毒副作用。肿瘤具有独特的微环境特征,比如:高水平的谷胱甘肽（L-Glutathione,GSH）、低p H值和缺氧等。根据肿瘤微环境设计的刺激响应性纳米给药系统通过EPR效应富集在肿瘤部位,在肿瘤微环境刺激作用下特异性释放药物,增加肿瘤环境细胞对化疗药物的摄取,提高疗效,降低毒副作用。聚乙二醇（Polyethylene glycol,PEG）是美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准的唯一可以用于生物医药的高分子材料,具有生物相容性好、低毒、稳定性高等优点。在纳米载体的表面修饰PEG分子可以延长载体在体内的循环时间。阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一种蒽环类抗肿瘤药物,广泛应用于各种恶性肿瘤的临床化疗。然而,游离DOX由于缺乏靶向性不能有效达到肿瘤部位,降低了其生物利用度,并引起严重的副作用。本文用具有良好生物相容性和可降解性的聚合物为载体,设计合成了肿瘤微环境刺激响应的纳米给药递送体系,主要完成以下两项工作:1.合成具有p H和GSH双响应性纳米胶束给药递送体系;2.一种p H敏感的、化疗和光热治疗联合应用的自组装纳米胶束给药递送体系。具体如下:1.将抗癌药物DOX通过顺乌头基键和二硫键连接到聚乙二醇上,得到具有p H和GSH双重响应的前药PEG-SS-CA-DOX,该聚合物为两亲性的物质,可以在水溶液中自组装成纳米胶束,即PEG-SS-CA-DOX纳米胶束。首先,对纳米胶束的结构和光谱性质进行了表征。结果表明:PEG-SS-CA-DOX纳米胶束尺寸在50 nm左右,粒径均一,分散性好。体外释放实验表明,PEG-SS-CA-DOX纳米胶束在酸性和还原性环境的触发下能够快速地释放DOX,表现出良好的p H敏感性和GSH敏感性。体外细胞毒性实验表明,纳米胶束对4T1肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用。细胞流式、激光共聚焦实验表明,纳米胶束到达肿瘤细胞后,其酸性环境和含量的高谷胱甘肽会触发DOX的释放。细胞凋亡实验结果表明,PEG-SS-CA-DOX纳米胶束可以明显诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞生长。此外,体内抗肿瘤实验表明,纳米胶束PEG-SS-CA-DOX对4T1荷瘤小鼠有很好的治疗效果,同时具有较低的毒副作用。2.我们开发了用于近红外荧光引导的协同光热和化疗的pH响应多功能纳米胶束。以Cy7为近红外（NIR）荧光团和光敏剂,PEG为生物相容性载体,成功制备了Cy7-PEG-CA-DOX前药分子,该分子在水溶液中可自组装成以Cy7和DOX为内核、PEG为外壳的纳米胶束。通过紫外-可见分光光度计（UV-Visible Absorption Spectroscopy,UVvis）、透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）、红外光谱仪、核磁等仪器进行表征,证明纳米载药体系Cy7-PEG-CA-DOX的成功制备。纳米胶束粒径在70 nm左右,粒径均一,分散性好。体外释放实验表明,Cy7-PEG-CA-DOX纳米胶束在酸性环境下能够快速地释放DOX,表现出良好的p H敏感性。体外细胞毒性实验表明,基于化疗-光热联合疗法的纳米胶束对4T1肿瘤细胞的生长具有较强的抑制作用。流式细胞、激光共聚焦实验表明,纳米胶束到达肿瘤细胞后,在其酸性环境会触发DOX和近红外荧光染料Cy7的释放。体内抗肿瘤实验表明:Cy7-PEG-CA-DOX纳米胶束对4T1荷瘤小鼠显示出很强的抗癌活性。此外,动物体内荧光追踪实验表明,Cy7-PEG-CA-DOX纳米胶束具有近红外成像作用,能对药物的体内分布进行实时监控,可同时实现对肿瘤的诊断和治疗。
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遗址土作为一种物质成分和内部结构特征复杂的多组分材料,其劣化机理和力学性能备受关注。以开封州桥遗址为例,随着开封市现代化建设的日益深入,位于开封闹市区的州桥土遗址现状不容乐观。州桥遗址主要以粉质黏土为主,材料强度较低、水敏性差,且所在地区自然环境复杂,遗址表面已经发生大面积开裂,其本体的稳定性逐渐降低。受文物保护的限制,考虑到土遗址具有唯一性,在土遗址表面开展试验研究存在难度。因此,在满足对土遗址
喹喔啉-2（1H）-酮作为非芳氮杂环的代表,并且因为其具有显著生理活性和药理活性受到广泛关注。研究发现大多数含喹喔啉酮结构药物都是对其C-3位进行修饰的。因此,对其C3-H官能团化已成为近年来的研究热点。同时,近年来可见光催化氧化还原反应得到了迅猛的发展,因为它具有绿色,环保,反应条件相对温和的特点。因此,利用可持续的光催化平台构建喹喔啉酮C3-H官能团已成当下热门。目前除了光催化产生的自由基直接
吊卡作为钻井提升系统的重要结构，强度与可靠性要求极高。为提高吊卡的强度与安全可靠性，对吊卡吊臂部位进行结构优化。利用有限元软件ANSYS workbench对吊卡的静态特性进行了研究分析；在此分析基础上，对吊臂结构优化设计参数进行了灵敏度分析与实验设计；并基于响应面法建立了优化的数学模型，再通过遗传算法得到最优设计方案。结果表明：当吊臂截面厚度b为94mm，吊臂截面半径R为87mm，吊臂截面偏离角
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中国是盐渍土广泛分布的国家,盐渍土面积约为20多万平方公里。服役于盐渍土环境中的钢筋混凝土桩基结构由于受到土中氯离子的侵蚀,造成钢筋出现锈蚀现象,并产生大量的锈蚀产物,其体积大约为原钢筋体积的2～6倍,使部分桩体因膨胀开裂而不再承担竖向荷载,桩的侧阻力、端阻力及桩体强度均发生变化,使其耐久性出现较早劣化,承载性能下降,往往达不到设计使用寿命就过早失效,造成巨大的经济损失。GFRP材料（Glass
【目的】探明鄱阳湖流域内不同种植模式在自然降雨条件下的农田地表径流及氮、磷流失特征。【方法】选取旱作、水旱轮作及水作3种种植模式，通过连续2a的试验监测，分析不同月份和作物种类的降雨、径流及氮、磷流失特征。【结果】降雨量和径流量主要发生在每年的6—7月，不同种植模式中，作物径流量和产流系数以空心菜最大，晚稻最小，径流量与作物生长期间的降雨量大小基本一致；3个种植模式下的径流量大小排序为：旱作＞水旱
烯基氮杂环丙烷是一类重要的化学合成砌块,其结构中含有烯烃和氮杂环丙烷张力环,广泛用于含氮原子,特别是含氮杂环化合物的合成。含氮杂环类骨架在具有生物活性的天然产物、农药和药物分子中广泛存在,如六元环的哌啶类镇痛药,吡啶类农药,四元环的β-内酰胺类药物等。在过去几十年中对烯基氮杂环丙烷的环加成反应研究多以氮杂环丙烷为反应模块,将其作为三元合成子发生[3+1]、[3+2]、[3+3]、[3+4]环加成反
吡咯是一类重要的五元含氮杂环化合物,广泛存在于生物活性分子,是天然产物及材料科学中重要的构建块。吡咯类化合物的构建在有机合成化学领域引起了研究热潮,开发新颖的、有效的、便捷的合成策略十分重要。然而,有关合成有价值且高度功能化的3-氮杂芳基吡咯的报道相对较少,可能是由于吡咯相应的位置被氮杂化合物取代时,起始底物难以合成或反应的官能团耐受性受限造成的。由于反应条件温和、绿色环保、工艺简便等优点,可见光
实验目的:子宫内膜癌通常与能量代谢紊乱有关,探讨子宫内膜癌细胞中能量代谢的作用机制对治疗子宫内膜癌具有重要意义。而丝氨酸作为人体内的八种非必需氨基酸之一,在人体内参与多种生理活动,可以为细胞增殖提供一碳单位、甘氨酸等,并在肿瘤进程中扮演重要角色。人体内的丝氨酸来源主要有两种途径:Ⅰ自身合成途径;Ⅱ通过外界环境摄取。磷酸甘油脱氢酶（phosphoglycerate dehydrogenase）是丝氨