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目的探讨瘦素受体基因exon4、exon6、exon9、exon20变异与乳腺癌的关系,探讨乳腺癌的遗传易感性,确定易感基因和保护基因。方法以2004年8月至2005年8月在山西省肿瘤医院乳腺科进行手术治疗的乳腺癌患者46例、良性病患者15例,同期在山西省肿瘤医院健康体检中心进行体检的健康人60例为研究对象,收集患者的临床资料,采集患者的病灶、灶旁组织标本和静脉血标本,健康对照的静脉血标本,进行如下研究:①用体外扩增测序的方法检测20例乳腺癌组织、癌旁组织和血中exon4、exon6、exon9、exon20的变异情况;②采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(PCR-RFLP)技术,检测乳腺癌组织、良性病组织和健康对照人群中瘦素受体基因exon6变异位点的等位基因型分布及频率,分析其与乳腺癌的关系;③用半巢式聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(snPCR-RFLP)技术,检测乳腺癌组织、良性病组织和健康对照人群中瘦素受体基因exon20两个变异位点的等位基因型分布及频率,分析其与乳腺癌的关系;④用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术,检测乳腺癌组织、良性病组织和健康对照人群中瘦素受体基因exon4和exon9的变异情况,分析其与乳腺癌的关系;⑤资料输入SPSS 11.0 for windows统计软件包进行统计分析,计算各指标的阳性率、四格表χ2、Fisher确切概率、OR值及OR95%可信区间,多因素分析用非条件logistic回归模型分析。结果1. 20例乳腺癌患者中,有16例(80%)在第六外显子的668核苷酸位点处发生了A→G的碱基颠换,导致Gln223Arg;3例(15%)在第九外显子1029核苷酸位点发生了T→C的碱基置换,致使Ser343Ser;在第二十外显子2927核苷酸位点处,全部发生了C→A的碱基变异,使Ala976Asp;在3057核苷酸位点处有15例(75%)发生了G→A的碱基颠换,即Pro1019Pro。2.经PCR-RFLP检测, Gln223Arg各基因型的分布频率在健康对照组与乳腺癌组、良性病组与乳腺癌组之间均无显著性差异(χ2=3.796,P=0.704);等位基因A、G的分布频率在健康对照组与乳腺癌组、良性病组与乳腺癌组之间均无显著性差异(χ2=1.959,P=0.581)。3.半巢式PCR产物酶切技术检测结果,Pro1019Pro各基因型在乳腺癌组织、良性病组织和健康对照组中分布有显著差异。等位基因A和G的分布频率在良性病组与乳腺癌组无显著性差异;健康对照组与乳腺癌组之间有显著性差异(P<0.05)。4. Ala976Asp在所观察人群中,发生100%的变异;第4外显子没有发生位点变异。5.经PCR-SSCP检测, Ser343Ser各基因型的分布频率在健康对照组与乳腺癌组、良性病组与乳腺癌组之间均无显著性差异(χ2=6.891,P=0.903);等位基因A、G的分布频率在健康对照组与乳腺癌组、良性病组与乳腺癌组之间均无显著性差异(χ2=3.957,P=0.751)。