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国内外大量研究资料表明,血液系统疾病患者骨髓中存在着明显的血管新生现象。血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)参与白血病的发生、发展、演变及预后,抗VEGF抑制血管新生已成为白血病分子靶向治疗的热点问题。人可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是VEGF内生的天然拮抗剂,可与VEGF特异性的结合,抑制VEGF所诱导的白血病细胞及血管内皮细胞的增殖。本实验选用K562、HL60和U937三种白血病细胞株为研究对象,以骨髓长期培养启动细胞(LTC-IC)作为正常的骨髓成分,应用逆转录PCR(RT-PCR)、流式细胞仪和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测这四种细胞的VEGF及其受体VEGFR1(Flt-1)的表达情况,结果表明这四种细胞在基因水平和蛋白水平均有VEGF的表达,但表达量有差别,三种白血病细胞株的表达量明显高于LTC-IC;K562和HL60细胞株同时有Flt-1的高表达,而U937细胞株和LTC-IC则几乎不表达Flt-1,K562细胞株无论是VEGF还是Flt-1的表达量都是最高的。接下来将sFlt-1作用于K562和HL60细胞株,观察其对白血病细胞的生长抑制作用,以LTC-IC作为正常骨髓成分,同时加入sFlt-1观察其生长增殖情况。结果表明,sFlt-1对K562和HL60细胞的增殖有明显的抑制作用,且两种细胞株的抑瘤率对sFlt-1呈时间、浓度双重依赖性。随着sFlt-1浓度的增加抑瘤率明显的增加,相同作用浓度时观察各时间点,以48小时的抑瘤率是最高的;而sFlt-1对LTC-IC的生长则几乎没有任何影响。本实验的研究结果表明,白血病细胞株的VEGF及VEGFR较正常骨髓成分呈明显高表达水平,且不同细胞株的表达量亦不相同,sFlt-1能明显抑制白血病细胞的生长、增殖,而对正骨髓成分几乎没有任何影响,这一结果为将sFlt-1基因转染入骨髓基质细胞并回