戊四氮点燃模型大鼠Cdk5活性动态变化及其与海马苔藓纤维出芽的关系

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目的动态观察细胞周期素依赖性激酶5(Cdk5)在戊四氮(PTZ)癫痫点燃模型大鼠海马的活性变化,结合苔藓纤维出芽的动态变化,分析两者之间的联系,探讨其在癫痫发生过程中的可能作用。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠120只,随机分为生理盐水对照组和戊四氮组,戊四氮组连续腹腔注射PTZ 30mg/kg,每天一次,对照组同时注射等体积生理盐水。按戊四氮第一次给药后3天、1周、2周、4周和6周在两组内各随机分为5个亚组。每个亚组再随机分为两个小组:一组用于液体闪烁计数仪测定,检测各时间点大鼠海马的Cdk5活性;另一组用于Timm染色,检测苔藓纤维出芽情况,每个小组各6只。结果1.动物模型大鼠多在连续注射PTZ 21~28天后被点燃,平均26.1±1.6天。模型点燃率为91.7%,死亡率为3.3%。达到点燃标准的大鼠可见自发发作及脑电图痫性波,再次给予相同阈下剂量PTZ刺激仍可诱发痫性发作和脑电图痫性波;对照组未出现诱发发作及自发发作,脑电图亦无痫性波。2.苔藓纤维出芽的动态变化戊四氮组各时间点CA3区苔藓纤维出芽评分与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。从3天起评分逐渐增加,2周时达高峰并维持至6周。齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分为0~1分,各时间点之间及与对照组之间比较均无显著性差异。生理盐水对照组CA3区和齿状回颗粒细胞上区苔藓纤维出芽评分均仅0~1分,各时间点之间无显著性差异。3.Cdk5活性的动态变化戊四氮组大鼠海马Cdk5活性在3天时即有明显增加(P<0.01),至2周时达到高峰,4周时有所下降,6周时基本恢复到对照组水平。戊四氮组大鼠额区Cdk5各时间点之间及与对照组之间比较均无显著性差异。生理盐水对照组的海马和额区Cdk5活性均无明显变化,各时间点之间比较无显著性差异。结论Cdk5可能通过其活性增高参与苔藓纤维出芽,促进癫痫发生。
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