目的:设计一种基于胍基化含二硫键的聚氨基胺类聚合物（AGM-CBA）的靶向常染色质的基因递送系统HP1γ/p DNA/AGM-CBA,引入了常染色质靶向蛋白HP1γ从而提高基因递送系统的靶向效率。本文主要研究该复合物的组装、体外转染效率、细胞毒性以及细胞内传递途径等性能,为常染色质靶向基因递送研究奠定理论基础。研究方法:1.在复合物组装阶段,采用紫外分光光度法确定最佳HP1γ/p DNA投料比。2.通过插层法确定不同N/P比时AGM-CBA对于HP1γ/p DNA的包封率。3.组装成功后使用动态光散射法（DLS）和透射电子显微镜（TEM）研究其粒径、电位和形态学特征。4.采用琼脂糖凝胶电泳（AGE）法检测聚合物包载HP1γ/p DNA的稳定性和质粒释放能力。5.选取MCF-7细胞,用CCK-8法分析评定HP1γ/p DNA/AGM-CBA的安全性。6.采用流式细胞术（FCM）和荧光显微镜（FM）分析其体外转染效率。7.采用激光扫描共聚焦显微镜（LCSM）对复合物包载HP1γ/p DNA的体外摄取过程、内涵体逃逸过程和核定位效应进行研究。8.通过用转运抑制剂预处理细胞,分析复合物进入细胞的途径。结果:1.AGM-CBA对于HP1γ/p DNA的包封率随着聚合物用量的增多而升高,在N/P=1/8时已经达到50%以上。2.AGM-CBA包载HP1γ/p DNA后复合物粒径仍处于纳米级别,HP1γ的存在会对颗粒直径产生影响,但粒径仍然保持在1μm以内。3.AGM-CBA对HP1γ/p DNA的包载能力以及抵抗肝素和DNaseⅠ酶的能力均优于两种阳性对照载体。4.在一定的N/P比范围内,HP1γ/p DNA/AGM-CBA复合物表现出可控的细胞毒性。5.在最优N/P比条件下,p DNA/AGM-CBA、HP1γ/p DNA/AGM-CBA转染效率均显著超过推荐比例下的阳性对照载体,并且HP1γ的引入在N/P≤1/48时,对转染效率的影响可忽略不计。6.复合物进入细胞的速度明显大于两种阳性对照载体,其中HP1γ的存在可以增高p DNA进入细胞的总量。7.HP1γ结合p DNA后不会影响其转运机制,HP1γ/p DNA/AGM-CBA可能是主要通过其他非经典途径进入细胞,并且可能与网格蛋白的活性呈负相关。8.HP1γ/p DNA/AGM-CBA存在明显且彻底的内涵体逃逸过程,包载的p DNA能够集中分布于核仁区域。结论:AGM-CBA阳离子聚合物载体可以在最适N/P比（1/48）条件下,在MCF-7细胞内有效递送HP1γ/p DNA,并且其细胞毒性仍在可控范围内;它们可以通过静电相互作用有效地包载外源基因,使其穿过细胞膜并快速地从内涵体逃出,集中分布于核仁区域。实验结果证明这种靶向常染色质的基因递送系统具有潜在的临床应用前景。