目的:为了更好的实现抗菌药在复杂基质中的成像检测,新型MALDI基质和空间分布检测方法被开发和检测。1、基于传统基质进行新型基质的设计和开发,以改善小分子抗菌药如喹诺酮和磺胺在MALDI-MS中难以被有效检测的局限性。2、基于所开发的新型基质,建立新的MALDI-MSI方法对草鱼体内的抗菌药恩诺沙星进行空间分布检测,并对其各组织中的浓度级别进行评估。研究方法:1、首先对传统基质进行筛选,选出最适合进行抗菌药分析的传统基质以参与新型基质的设计。这一步中所有的传统基质都使用甲醇进行溶解,水和添加剂不被涉及以控制实验变量。2、通过文献与综述进行有机碱的总结和筛选,选择17种有机碱分别与筛选出的传统基质进行新型基质合成,以合成后基质的效果进行比较和评估,选择出最适合抗菌药的新型基质。3、使用质谱和红外技术,以探讨新型基质的组成和特点。4、在新型基质使用前进行优化,主要为传统基质和有机碱的摩尔比优化,并根据优化结果选择最佳基质合成方法。5、使用优化后的新型基质共检测6种喹诺酮和磺胺,与常规检测文献进行比对以证明新型基质的检测可行性。将新型基质和传统基质检测6种喹诺酮和磺胺的效果进行比较,以检验新型基质在抗菌药中的适用性和优越性。6、基于新型基质进行实际空间分布检测方法的开发,对其进行喷涂方式优化,将这个方法应用到腹腔注射给药的草鱼中,对药物（恩诺沙星）在草鱼体内的空间分布和浓度差异进行检测和比较。结果:1、基于传统基质,开发了一种可以改善抗菌药的MALDI-MS分析结果的新型基质,这个新型基质被证实适用于多种抗菌药。并且与传统基质相比,新型基质能够有效地提高药物在检测中的灵敏度（17.20%-94.30%）,并且在质谱成像中改善均一性。2、基于这个新型基质开发了一种针对抗菌药（恩诺沙星）空间分布的检测方法,对其使用时的喷涂方式进行优化,可以成功的观测到小分子抗菌药在质谱成像中不同组织之间的分布差异。这个检测方法在10-2000μg/m L抗菌药中表现出良好的线性（R~2＞0.99）,并通过这个线性曲线对不同组织中的药物浓度水平成功地进行了评估。结论:1、基于传统基质进行新型基质的开发成功率高、成本低、效果好,是一个可行的新型基质设计思路。2、新型基质对于抗菌药的检测效果好,准确度高,与传统基质相比抗菌药的MALDI-MS检测灵敏度和成像均一性改善明显。3、基于新型基质在药物检测中的效果,进行空间分布检测方法开发和优化,选定基质喷涂法,基质量为1.5 m L,经过实际应用,证明其对恩诺沙星在草鱼中的空间分布和浓度水平评估具有有效性和可行性。