移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）已成为异体骨髓/造血干细胞移植(bone marrow transplantation/hematopoietic stem cell transplantation，BMT/HSCT)临床应用的主要限制因素，而移植物内异体反应性T细胞是造成GVHD组织损伤的主要因素。表观遗传调控已被发现在T细胞介导的GVHD发病中具有重要作用，且临床已开始了靶向表观遗传调控信号通路的研究。Ezh2被发现在GVHD发病中至关重要，靶向调控Ezh2可缓解GVHD发病。然而目前临床没有切实有效的Ezh2阻断方式。　　利用GVHD小鼠模型的前期研究发现，GSK126（抑制H3K27me3水平而不影响Ezh2蛋白本身的表达）不能有效缓解GVHD发病。通过质谱分析，找到了可调控Ezh2蛋白本身表达而不影响其H3K27me3水平的新策略，即靶向抑制Hsp90功能。利用多种不同的GVHD小鼠模型、GVHD联合肿瘤模型以及不含T细胞的骨髓细胞移植模型，通过体内外实验发现，T细胞中，Hsp90可通过与Ezh2相互结合调控Ezh2蛋白稳定性，AUY922抑制Hsp90功能可致Ezh2蛋白降解，而不影响其H3K27me3水平。AUY922作用可抑制异体反应性T细胞的活化、增殖及炎性细胞因子分泌，并诱导其凋亡，从而缓解GVHD发生发展。另外，AUY922防治GVHD的同时保留有效的GVL效应，且不影响移植后受者的免疫重建能力。故，靶向调控Hsp90-Ezh2作用有望成为临床GVHD防治的有效新策略。