【摘 要】
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目的:针对BBB阻碍治疗药物进入脑内、脑胶质瘤难治的难题,利用冰片“引药上行”的特点,构建冰片修饰载紫杉醇纳米结构脂质载体（BO-PEG-PTX-NLC）,将PTX递送到脑胶质瘤内,改善药物治疗脑胶质瘤疗效。方法:利用冰片衍生物（BO-SAA）与DSPE-PEG-NH2的偶联,合成冰片修饰的PEG化磷脂（DSPE-PEG-BO）,并进行结构确证。采用乳化溶剂蒸发-低温固化法将其修饰在紫杉醇纳米结构
【基金项目】
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E2-F18068,基于冰片“引药上行”和转运体介导的脑胶质瘤靶向纳米给药系统及作用机制研究（18ZR1439600）；
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目的:针对BBB阻碍治疗药物进入脑内、脑胶质瘤难治的难题,利用冰片“引药上行”的特点,构建冰片修饰载紫杉醇纳米结构脂质载体（BO-PEG-PTX-NLC）,将PTX递送到脑胶质瘤内,改善药物治疗脑胶质瘤疗效。方法:利用冰片衍生物（BO-SAA）与DSPE-PEG-NH2的偶联,合成冰片修饰的PEG化磷脂（DSPE-PEG-BO）,并进行结构确证。采用乳化溶剂蒸发-低温固化法将其修饰在紫杉醇纳米结构脂质载体表面,制备BO-PEG-PTX-NLC,并对其进行表征。通过大鼠体内药物动力学,正常和荷原位脑胶质瘤裸鼠活体成像研究,对BO-PEG-PTX-NLC的体内行为进行评价。以荷原位脑胶质瘤裸鼠生存周期为指标,对BO-PEG-PTX-NLC体内抗脑胶质瘤药效进行评价。结果:经红外与核磁结构确证,DSPE-PEG-BO合成成功。BO-PEG-PTX-NLC外观近似球形,平均粒径为166.83±1.51 nm,Zeta电位为-12.65±0.66 m V,PTX的包封率和载药量分别为86.11±1.32%和1.73±0.95%。体外释放研究结果表明,与游离PTX相比,BO-PEG-PTX-NLC具有一定程度的药物缓释性能。体外稳定性研究结果表明,BO-PEG-PTX-NLC在PBS,PBS和FBS混合液中稳定性良好,提示其在体循环环境下稳定。大鼠体内药物动力学研究结果表明,与游离PTX相比,BO-PEG-PTX-NLC可明显延长PTX在体循环中的滞留时间（P＜0.05）。正常和荷原位脑胶质瘤裸鼠活体成像研究结果表明,BO-PEG-PTX-NLC可进入脑部、并到达脑胶质瘤内,提示其可将药物递送到脑胶质瘤内。体内抗原位脑胶质瘤药效研究结果表明,与游离PTX和未采用冰片修饰的载紫杉醇纳米结构脂质载体（PEG-PTX-NLC）相比,BO-PEG-PTX-NLC可明显延长荷原位脑胶质瘤裸鼠的生存周期（P＜0.05）,提示其可明显改善PTX治疗脑胶质瘤疗效。结论:BO-PEG-PTX-NLC可将PTX递送到脑胶质瘤内,构建这种新型、高效的纳米给药系统,可为改善药物治疗脑胶质瘤的疗效奠定良好的基础。
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