2,4-二取代吡咯作为一类重要的精细化工中间体,具有多种生物活性及良好的光电性能,广泛应用于医药、农药、材料等领域中,还可以作为很多杂环化合物的合成前体与建筑砌块,用于有机合成特别是天然产物的合成中。2,4-二取代吡咯的合成方法主要包括分步的亲电取代反应、过渡金属催化的异构环化反应以及各种偶合反应。然而2,4-二取代吡咯的合成方法仍然是有机合成所面临的具有挑战性的研究课题之一。我们从简单的吡咯出发,按照文献方法,通过吡咯氮原子Boc保护基的引入、双α-锂化以及与三甲基氯硅烷的亲核取代,得到2,5-二(三甲基硅基)-1-叔丁氧羰基吡咯。在酸性条件下TMS发生p→α的迁移,得到2,4-二(三甲基硅基)-1-叔丁氧羰基吡咯。我们以此为原料,通过分步的原位碘代与偶合(Suzuki反应和Sonogashira反应),以及最后的脱保护,得到了4个2,4-二取代吡咯目标产物。通过对第一步碘代反应条件的优化,我们分别得到了两种不同的单碘代产物,具有很好的区域选择性。当反应溶剂为THF时,得到的主要为4-位碘代产物；而当溶剂为CH2C12时,主要为2-位碘代产物,表现出明显的溶剂效应。我们还发现,在第二步偶联反应中,Boc保护基也同时除去,这种偶联-脱保护在一步反应中同时完成,省去了额外的除去保护基的步骤,使得该路线更加简短高效。本研究一共得到了14个化合物,其中有12个是未见文献报道的化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和高分辨质谱得到确认。