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桦木酸（betulinic acid,BA）是一种萃取于白桦树皮的五环三萜类化合物,广泛存在于植物界,具有提高免疫力、抗氧化应激,抗炎、抗肿瘤、抗疟疾以及抗HIV等多种生物学活性。近年来研究发现,BA对各种刺激诱导的机体炎症反应具有抑制作用,主要通过抑制核因子-κB（Nuclear Factor-κB,NF-κB）信号通路介导的环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）的表达,从而具有抗炎作用。除了NF-κB信号通路介导炎症反应外,丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）信号通路同样影响COX-2和前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）的表达,介导炎症反应。这表明BA和MAPK信号通路介导的炎症介质的释放可能存在着某种关系,目前从MAPK/COX-2/PGE2信号通路揭示BA抗炎作用少有报道。因此,本研究采用λ-角叉菜胶（λ-carrageenan,Carr）诱导小鼠急性足肿胀炎症模型,探讨BA对Carr致急性足肿胀的抗炎作用,从MAPK/COX-2/PGE2信号通路阐明抗炎的分子机制。目的:阐明BA对急性炎症的抗炎作用,从MAPK/COX-2/PGE2信号通路揭示BA抗炎的分子机制,为BA的临床研究和开发应用提供理论依据。方法:将40只健康雄性KM小鼠随机分成5组,即对照组、Carr组、BA低、中、高剂量（2.5、10、40mg/kg bw）+Carr组。对照组和Carr组灌服1%的可溶性淀粉,其余各组灌服混悬于可溶性淀粉中不同剂量的BA,1/d,连续7d,末次灌胃后30 min,测量小鼠右后足趾部厚度,除对照组注射生理盐水25μl/只外,其余各组皮下注射1%Carr 25μl诱导小鼠足肿胀急性炎症模型,连续监测足肿胀6h后,眼眶采血,折颈处死,收集内脏器官（肝脏,胸腺,脾脏）以及右后肢,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、白蛋白（albumin,ALB）、镁离子(Magnesium ions,Mg2+)、钙离子(calcium ions,Ca2+)的含量;血清中23种细胞因子以及炎症介质前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）的水平;小鼠肝脏谷胱甘肽（glutathione,GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）、过氧化氢酶（Catalase enzyme,CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平变化;组织切片观察足部炎性细胞浸润;Western blot检测足部环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK1/2）、c-Jun N端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）、P38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,P38 kinase）蛋白水平及其磷酸化水平。结果:1)BA预处理后,能显著缓解Carr致小鼠足部肿胀,以4 h效果最为显著。2)BA预处理抑制Carr致血清酶ALT和AST活性的升高,提高血清中Mg2+的水平,对血清中ALB和Ca2+的水平没有显著的影响。3)BA预处理显著抑制Carr致小鼠血清促炎因子（proinflammatory cytokines）IL-1α、IL-1β、IL-5、IL-6、GM-CSF、KC、MCP-1水平的升高,提高抗炎因子（anti-inflammatory cytokines）IL-12的水平,降低炎症介质PGE2的水平。4)BA增强肝脏SOD、CAT、GSH-Px活性和GSH含量,降低MDA的含量。5)组织切片观察发现,BA预处理能缓解Carr致足趾肌间的中性粒细胞浸润。6)Western blot检测发现,BA明显抑制Carr致小鼠足趾COX-2蛋白的表达以及JNK、P38和ERK1/2蛋白磷酸化水平。结论:BA对Carr致急性足肿胀炎症具有保护作用,可能与提高机体抗氧化能力,降低促炎因子的分泌和减少炎性细胞的浸润有关,从而达到抗炎作用,而这种抗炎作用主要通过抑制MAPK-COX-2-PGE2信号通路进行调控。