ADT联合治疗对于mHSPC患者的疗效与安全性的系统评价与网状meta分析

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目的:通过系统评价与网状meta分析比较目前现有的联合疗法对转移性激素敏感前列腺癌(m HSPC)患者的疗效。方法:在Pub Med、Embase和Cochrane CENTRAL数据库中检索符合要求的文献,并利用cochrane质量评价工具对纳入的文献进行质量评价。使用网状meta分析和累积曲线下面积来间接比较和评估总生存期(OS)和影像学无进展生存期(r PFS)。对不良事件(AEs)使用优势比(OR)进行比较。结果:本系统评价与网状meta分析共纳入了12项临床研究,包含了18篇相关文献。在总体人群中,相比于雄激素剥夺疗法(ADT)联合或不联合标准非甾体类抗雄激素(SNA),三联疗法在改善OS(危险比[HR]:0.57,95%可信区间[Cr I]:0.48-0.67)和r PFS(HR:0.33,95%Cr I:0.26-0.41)方面均排名第一。在高瘤负荷m HSPC患者中,三联疗法在改善OS(HR,0.57;95%Cr I:0.44-0.75)和r PFS(HR,0.29;95%Cr I:0.23-0.37)方面排名第一。其中,阿比特龙的三联疗法在改善OS(HR,0.52;95%Cr I:0.38-0.72)和r PFS(HR,0.28;95%Cr I:0.21-0.38)方面在所有疗法中排名第一。而ADT联合瑞维鲁胺在所有二联疗法中排名第一(OS:HR,0.58;95%Cr I:0.44-0.77;r PFS:HR,0.44;95%Cr I:0.33-0.58)。在低瘤负荷m HSPC患者中,二联疗法和三联疗法分别在改善OS(HR:0.68,95%Cr I:0.58-0.80)和r PFS(HR:0.37,95%Cr I:0.25-0.55)方面排名第一。其中,在所有疗法中,ADT联合阿帕他胺改善OS排名第一(HR:0.53,95%Cr I:0.35-0.79),恩扎卢胺三联疗法改善r PFS排名第一(HR:0.27,95%Cr I:0.15-0.51)。在不良事件方面,ADT联合瑞维鲁胺的不良事件(AE)发生率相对较低(OR:1.00,95%Cr I:0.31-3.15)。相比于其他二联疗法,ADT联合瑞维鲁胺发生特定的AE风险也较低,特别是在癫痫(OR,0.29;95%Cr I:0.01-8.18)和疲劳(OR,0.96;95%Cr I:0.63-1.46)方面。加入多西他赛后的联合疗法显著增加了AE或≥3级AEs的发生率。结论:在总体人群中,三联疗法是最佳的治疗方案。在高瘤负荷m HSPC患者中,三联疗法和ADT联合瑞维鲁胺的治疗使患者获益最大。在低瘤负荷m HSPC患者中,ADT联合雄性激素受体靶向药物使患者获益最大。在AE方面,三联疗法相比于其他疗法,AE的发生率更高。
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