目的:瘿病是以颈前肿大为特征的一类颈部疾患,泛指现代医学的甲状腺疾病。虽然中医古籍中历代医家著作对于治疗瘿病积累了丰富而宝贵的临床经验,但对于单一甲状腺病种的治疗指导作用尚未有系统总结。“六经钤百病”,现代医家运用六经辨证及经方治疗甲状腺疾病,疗效显著,但目前对于六经辨治瘿病的学术思想研究尚不充分。本课题基于中医古籍文献对于瘿病的基础研究,结合现代中医医案、临床研究类资料的文献研究,及临床病例的回顾性研究,完成一项从古到今、从理论到临床大跨度的研究,明确瘿病证治源流,并梳理当代医家六经论治瘿病的治疗经验,采用以经络、脏腑等为基础的六经辨证分类方法,以甲状腺功能亢进症为例,基于无序多分类logistic回归分析及数学属性偏序原理,总结、提取六经证型症状特征及病机特点,并将时方纳入六经辨证体系,丰富六经辨证体系的内容,以此作为探讨六经辨治瘿病的文献研究开端,也可为今后研究六经辨治复杂性疾病提供方法学经验。方法:本课题分为五部分,第一部分,全面梳理自马王堆出土的帛书《五十二病方》至今现代中医文献,完成文献综述,探讨六经辨证的内涵,系统总结历代医家对于瘿病的辨治以及六经辨治瘿病的特点;第二部分,通过收集中医古籍,基于频数统计和数学属性偏序原理系统总结历代医家治疗瘿病的方药,总结归纳治疗用药的性味、归经特点及组方规律;第三部分和第四部分,分别通过收集中国知网、万方数据库中现代中医文献及临床治疗甲状腺功能亢进症的有效方药及相关症状、病机,运用以经络、脏腑为基础的六经辨证理论,应用无序多分类logistic回归方法分析甲状腺功能亢进症的六经病证具有统计学意义的典型症状、病机,并结合数学属性偏序原理挖掘甲状腺功能亢进症治疗方药的组方规律,总结归纳六经辨治甲状腺功能亢进症的症状、病机、方药等特点,拟建立一个症状—病机—方药完整的甲状腺功能亢进症的六经辨证体系。第五部分,深入讨论古代瘿病治疗经验对甲状腺功能亢进症的治疗指导作用以及基于六经辨证体系的甲状腺功能亢进症证治特点。成果:1.《伤寒论》六经是基于经络和脏腑的生理和功能基础,包涵手足十二经及其所系脏腑的气血、阴阳、津液等内容。瘿病典型症状虽局限于颈前,但其全身性临床表现涉及多脏腑、经络,可针对六经经络、脏腑病位归类方法,融入六经辨证体系。现代医家不乏运用六经辨证及经方治疗瘿病,疗效较为显著,提示六经辨证及经方治疗甲状腺疾病具有较大的治疗优势。2.中医古籍瘿病的典型症状为颈前肿大,有关伴随症状多集中于咽喉部及心胸部,如咽喉肿、心胸不利等,全身性伴随症状描述较少。病因多围绕六淫邪气、水土失宜、脏腑功能失调、情志不畅、体质差异、调摄适宜等,且有关病机较为分散,脏腑多涉及肝、脾。治疗中药的功效多为化痰类、清热药、补虚药、理气药,性味多以寒性、辛味、苦味为主。中医古籍治疗瘿病的主药为海藻、昆布、海蛤壳、松萝、半夏、龙胆等化痰、清热类药物。3.通过对现代中医434例病例文献研究,共得到甲状腺功能亢进症有关症状139个症状,除心悸、颈粗、手颤、消瘦等典型症状外,较多的伴随症状、舌脉象有目胀、目眩、发热、自汗、口干、口苦、性急、易怒、失眠、心烦、月经量少、月经后期、大便溏薄、腹泻、尿黄、舌红、苔少、苔薄黄、苔黄、细数脉、弦数脉、弦细脉、弦细数脉、弦脉等。共得到有关病机32个,常见病机有肝郁化火、肝气郁结、肝火亢盛、肝阳上扰、阴虚、痰热、气阴两虚、痰瘀互结、痰气互结。常用治疗中药以补虚药、清热药、化痰类药味为主,药性多为寒性中药,味辛、苦中药较多。得到典型六经证型有阳明热盛、气阴两伤证、少阳失枢、胆(肝)火内郁证、太阴脾虚、寒湿内盛证、少阴热化证、少阴寒化证、厥阴上热下寒证。4.通过对临床病例249例病例的回顾性研究,共得到甲状腺功能亢进症有关症状122个症状,除心悸、颈粗、手颤、消瘦的典型症状外,较多的伴随症状、舌脉象有皮肤瘙痒、汗多、恶热、恶寒、口干、口苦、脘痞、纳呆、口渴多饮、失眠、神疲、乏力、梦多、心烦、性急、易怒、月经量少、大便溏薄、舌红、舌淡、舌淡红、苔薄白、苔白、苔白腻、沉细脉、弦脉、弦细脉等。共得到治疗经方35个,常用经方有柴胡桂枝汤、小柴胡汤、桂枝汤、理中汤等。得到典型六经证型有太阳经证、阳明经证、少阳经证、太阴经证、少阴寒化证、厥阴寒热错杂证、厥阴热证、厥阴寒证、中焦寒热错杂证、太阳少阳合病、太阳太阴合病。5.通过综合医案、临床研究类文献及临床病例的回顾性研究结果,甲状腺功能亢进症的六经病证分型有太阳受风、营卫不和证,阳明热盛、气阴两伤证,少阳失枢、肝(胆)火内郁证,太阴脾虚、寒湿内盛证,少阴热化证,少阴寒化证,厥阴寒热错杂证,厥阴热证,厥阴寒证以及中焦寒热错杂证。结论:1.结合中医古籍瘿病治疗的特点,分析其对甲状腺功能亢进症治疗的指导作用。甲状腺功能亢进症不适宜使用海藻、昆布、海蛤壳等含碘类中药和动物甲状腺体之品,但可选用其他非碘类的化痰类药物,如松萝、半夏、贝母,并配合连翘、龙胆、白蔹等清热药物,肉桂、人参、当归、炙甘草等补虚药物,陈皮、木香、槟榔、青皮等理气药物。2.风邪致病存在于甲状腺功能亢进症的发病机制中,风邪主动、飘摇不定、善动不居、数变及轻扬、升发、向上、向外的致病特点,契合甲状腺功能亢进症手抖、舌颤、皮肤瘙痒、头痛、合并目疾等表现。从风邪致病的角度论治,皮肤瘙痒症状多见于太阳经证或合并太阳经证,治疗可选用防风、蒺藜、荆芥穗、川芎等风药。目疾多出现于少阳经证,目的正常功能有赖少阳经气的流注传输,出现少阳经证兼有目疾时,可选用柴胡、桔梗、连翘、牛蒡子、夏枯草等风药。4.甲状腺功能亢进症存在腹泻、神疲、乏力、水肿等虚损症状及相关虚损病机,且老年性甲状腺功能亢进症尤甚。食欲不振、腹泻、神疲、乏力、水肿等虚损症状与气虚、阳虚、阴虚等虚损病机密切相关。但并非所有患者均会出现虚损症状,较多仍为虚实夹杂证候。甲状腺功能亢进症虚损病机中气虚、阴虚或气阴两虚较早出现,随着病程进展,阴虚渐重,阴损及阳,最终致阴阳俱虚。但也不可忽视其气滞、痰浊、瘀血等标实。老年性甲状腺功能亢进症表现为淡漠型症状者,可从太阴、少阴经论治。5.甲状腺功能亢进症病机除涉及肝脏之外,仍与脾、肾、心、肺、胃、胆等脏腑有关。甲状腺功能亢进症从肝论治,常见病机有肝火亢盛、肝郁气滞、肝风内动等;甲状腺功能亢进症从脾论治,常见脾气虚及脾阳虚等病机;甲状腺功能亢进症从肾论治,多见肾阴虚、肾阳虚、阴阳两虚等病机;甲状腺功能亢进症从肺论治,与痰密切相关,出现心悸、胸闷等症状或因肺气受损影响心血运行,出现心悸、汗出、倦怠乏力等气阴两虚症状;甲状腺功能亢进症从胃论治,关键病机在于胃火,有胃火炽盛或胃阴虚等病机;甲状腺功能亢进症从胆论治,常兼情志类症状,如焦虑、抑郁等,并易受惊吓,多见胆气虚等病机。甲状腺功能亢进症非独从肝论治,尚涉及脾、肾、心、肺、胃、胆等脏腑,这也为六经辨证奠定了基础。6.甲状腺功能亢进症之太阳经证,病机为太阳受风、营卫不和证者,典型症状有恶风、咳嗽、痰多、头晕、胸闷、皮肤瘙痒、肩臂痛等,治疗多选用桂枝汤加减。阳明经阳明胃热、气阴两伤证者,典型症状有消谷善饥、消瘦、眼突、恶热、口渴多饮等,治疗多选择白虎加人参汤加减。少阳经证,少阳失枢、肝(胆)火内郁证者,典型症状有头痛、目胀、目赤、口苦、胸闷、胸胁胀痛、性急、易怒、喜叹气、焦虑等,治疗多选用柴胡疏肝散或小柴胡汤加减。太阴经证,太阴脾虚、寒湿内盛证者,典型症状有纳呆、下肢水肿、神疲、乏力、腹泻、大便溏薄等,治疗多用理中汤加减。少阴热化证,阴虚、心肝阴虚或气阴两虚者,典型症状为心悸、手足心热、失眠或夜寐不安等,治疗方剂多为生脉散、天王补心丹、当归六黄汤加减。少阴寒化证,脾肾阳虚者,典型症状有眼花、神疲、乏力、大便溏薄等,治疗多用真武汤、附子汤。厥阴寒热错杂证,上热下寒证者,典型症状有咽干、口渴多饮、纳呆、神疲、乏力、月经量少、腹泻等,治疗多用逍遥散、四逆散、乌梅丸等加减。厥阴热证,肝经湿热者,典型症状为热利,甚至里急后重,胁肋胀痛等,方剂选用白头翁汤加减。厥阴寒证,肝经寒凝者,典型症状有手足冷,头痛,干呕,吐涎沫等,方剂可选用当归四逆加吴茱萸生姜汤加减。中焦寒热错杂证的典型症状为口渴多饮、脘痞、腹胀、大便溏结不调,可用半夏泻心汤加减。