以抗炎药为模型制备纤维素纳米纤丝载药体系

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通过物理或化学的方法将药物分子与合适的纳米材料制备成的药物载体缓释体系具有控制药物的释放速度、将药物选择性的运输到作用部位、提高药物分子的化学稳定性以及降低毒副作用等优点。合适的载体材料的选择是研究药物缓释系统最重要的一环。本研究选择的药物载体材料纤维素纳米纤丝(CNF)具有优异的生物相容性;与疏水纳米粒子相比较,表面含有大量的羟基群使其延长了在血液循环中的半衰期;其颗粒大小不适于肾脏和单核巨噬细胞的移除,且对人体和环境无毒害作用。本论文首先将抗炎药物布洛芬(IBU)通过酯化反应接枝到CNF分子链上,研究两者在不同反应条件(时间、温度、催化剂和投料比)对取代度的影响,考察其复合产物IBU-CNF在不同p H环境下的药物释放速率,并通过傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)、X-射线衍射仪(XRD)和热重分析仪(TGA)等对其结构及性能进行表征。结果表明,当反应温度为90℃,反应时间为120min,反应物投料比为5:1以及催化剂用量为0.30m L时,IBU-CNF的载药量达到最大,为158.38 mg/g;表征结果显示IBU经由酯键接枝到CNF分子链的同时,很好的保持了CNF原有的形貌结构;通过体外释药研究发现,IBU-CNF的释放行为具有典型的p H响应性,随着p H的增加释放率加快。通过控制纤维素纳米纤丝、海藻酸钠(SA)的用量,在3%(w/v)Ca Cl2的交联作用下制备最佳质量比的CNF/SA复合水凝胶,使用扫描电子显微镜(SEM)、热重分析仪(TGA)、吸水性能测试对其进行分析表征。研究结果表明,当CNF与SA质量比为2:1时,得到CNF/SA较优配比样品。根据此配比将IBU-CNF与SA混合制备成IBU-CNF/SA复合水凝胶载药体系,考察其在不同p H环境下的药物释放速率,并通过Korsmeyer-Peppas方程确定药物释放机理。结果表明,IBU-CNF/SA的释放行为具有p H响应性,随着p H的增加释放率加快,载药水凝胶体系中IBU的释放为Fickian扩散与溶蚀协同作用。此外,本论文还通过物理包裹的方式将阿司匹林(ASP)、CNF和SA三者混合均匀后制成ASP/CNF/SA复合水凝胶载药体系,研究ASP在不同p H环境中的缓释行为。经计算得到其载药量为194mg/g,包封率达到49.90%,且药物分子和复合材料都保持了很好的热稳定性。体外缓释结果表明ASP/CNF/SA复合水凝胶载药体系的药物释放具有p H响应性,药物分子的释放速率随着环境p H的升高而加快,最大药物释放量也随着p H的升高而增加。药物释放动力学表明,在p H为1.5、3.0、5.0、6.6、7.4、8.2、9.0和11.0的缓释条件下,药物的释放行为均为溶蚀作用。
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