环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals，EDCs)这一概念从20世纪90年代被提出，目前仍然是国内外关注和研究的热点及重点。我国是农药生产和使用大国，其中拟除虫菊酯类农药的使用呈上升趋势。研究表明拟除虫菊酯类农药是一类EDCs，其抗雄激素效应及其所引起的男性生殖健康问题逐渐受到重视和关注。氯氰菊酯是拟除虫菊酯类农药的一种，资料显示氯氰菊酯具有抗雄激素效应和雄性生殖毒性。我们前期的研究结果表明，氯氰菊酯可损伤雄性大鼠生殖系统。进一步的机制研究显示该农药可以抑制雄激素受体(AR)氨基端(NH2)/羧基端(COOH)相互作用。但与AR转录激活密切相关的共调节因子是否参与了氯氰菊酯的抗雄激素效应尚未见报道。本研究主要应用哺乳动物双杂交实验揭示AR信号通路中共激活因子类固醇激素受体共激活因子(SRC-1)和共抑制因子甲状腺激素受体沉默调节因子(SMRT)、核受体共抑制因子(NCoR)在氯氰菊酯抗雄激素效应中的作用。　　目的：建立哺乳动物双杂交实验，用于研究AR与共调节因子的相互作用，并应用该方法研究氯氰菊酯对AR与共调节因子相互作用的影响，阐明氯氰菊酯是否通过干扰共调节因子的募集产生抗雄激素效应，并引起雄性生殖毒性。　　方法：建立以氯霉素乙酰转移酶(CAT)为报告基因的哺乳动物双杂交实验。将表达AR氨基端质粒pVP16-NH2、表达共激活因子质粒pM-SRC-1和报告基因质粒PG5-CAT共转染CV-1细胞，转染后用氯氰菊酯染毒，通过检测该物质作用下CAT的蛋白表达水平，研究氯氰菊酯是否抑制AR和SRC-1的相互作用。将表达AR氨基端质粒pVP16-NH2、表达共抑制因子质粒pM-SMRT或pM-NCoR和报告基因质粒PG5-CAT共转染CV-1细胞，转染后用氯氰菊酯染毒，通过检测该物质作用下CAT的蛋白表达水平，研究氯氰菊酯是否促进AR和共抑制因子SMRT、NCoR的相互作用。　　结果：研究氯氰菊酯对SRC-1的作用时，氯氰菊酯在10-7M-10-5M浓度范围内使CAT的表达量降低，在10-5M时差异有统计学意义，结果表明氯氰菊酯可能抑制AR与共激活因子SRC-1的相互作用;研究氯氰菊酯对共抑制因子SMRT和NCoR的作用时，氯氰菊酯在10-7M-10-5M浓度范围内使CAT的表达量升高，在10-5M时差异有统计学意义，结果表明氯氰菊酯可能增强AR与共抑制因子SMRT和NCoR的相互作用。　　结论：氯氰菊酯属于AR拮抗剂，可能通过抑制AR与共激活因子SRC-1的相互作用，并增强AR与共抑制因子SMRT和NCoR的相互作用产生抗雄激素效应，从而引起雄性生殖毒性。对共激活因子和共抑制因子的影响是氯氰菊酯抗雄激素效应发生的重要分子机制。