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目的：甘草是一种含有多种活性成分并具有多种药效作用的中药，临床常用于治疗心律失常，病毒性心肌炎和冠心病心绞痛等疾病。甘草的有效成分中三萜化合物主要为甘草甜素和甘草次酸。本文主要研究甘草甜素和18α-甘草次酸对豚鼠心肌电生理的效应并进一步观察其抗心肌缺血和心律失常效应及其机理。
方法：本文采用常规微电极方法和Langendorff离体心脏灌流技术。结果：1.甘草甜素和18α-甘草次酸对豚鼠正常心室乳头肌细胞跨膜电位的影响：0.1μmol·L-1的甘草甜素对动作电位各参数的影响均无显著性差异，1、10、50、100μmol·L-1甘草甜素可缩短豚鼠心室乳头肌细胞动作电位时程(APD)(n=8，P＜0.05～0.01)，效应呈浓度依赖性；0.1、1、10μmol·L-118α-甘草次酸也可缩短豚鼠心室乳头肌APD(n=8，P＜0.05～0.01)，效应呈浓度依赖性，18α-甘草次酸的这一作用比同剂量甘草甜素强(n=8，P＜0.05)。而甘草甜素和18α-甘草次酸对静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、超射(OS)无显著影响(n=8，P＞0.05)。2.甘草甜素和18α-甘草次酸对模拟缺血条件下豚鼠心室乳头肌跨膜电位变化的影响：模拟缺血液引起豚鼠心室乳头肌APD缩短、RP除极及APA和OS的减小，对APD的抑制作用最为明显(n=8，P＜0.01)，缺血液中加入10μmol·L-1甘草甜素和18α-甘草次酸后观察到，甘草甜素和18α-甘草次酸均可减弱或部分逆转缺血对心室乳头肌AP的抑制效应(n=8，P＜0.01)，18α-甘草次酸的这一作用比同剂量甘草甜素强(n=8，P＜0.05～0.01)。3.应用含有哇巴因(2μmol·L-1)的高钙(CaCl25.4mmol·L-1)台氏液灌流豚鼠心室乳头肌标本，可以诱发心肌细胞产生波形典型，重复性好的DAD，并可以观察到连续性的或非连续性的TA。10μmol·L-1的甘草甜素和18α-甘草次酸可使DAD出现的时间、DAD的幅值、DAD的时程、DAD的面积均减少(n=8，P＜0.01)。4.通过离体豚鼠心脏动力学实验显示发现，心肌缺血-再灌注(I/R)可抑制心脏的舒缩功能。10μmol.L-1的甘草甜素和18α-甘草次酸可减轻I/R对心肌舒缩功能的抑制效应，使豚鼠左室收缩压、舒张压、室内压变化速率的恢复程度明显好于I/R对照组(n=8，P＜0.01)。
结论：1.甘草甜素和18α-甘草次酸可缩短正常豚鼠心室乳头肌细胞APD，且18α-甘草次酸的作用要强于甘草甜素，而对跨膜电位其他参数无明显影响。2.缺血对豚鼠乳头肌细胞动作电位有明显的抑制效应，甘草甜素和18α-甘草次酸可减轻缺血对动作电位各参数的抑制效应，且18α-甘草次酸的作用要强于甘草甜素。3.相同剂量的18α-甘草次酸对正常心肌和缺血心肌的作用要比甘草甜素强。4.应用哇巴因和高钙建立稳定的、重复性好的DAD和TA模型，甘草甜素和18α-甘草次酸均可阻抑DAD和TA的发生，防止心律失常的发生。5.缺血-再灌注导致豚鼠心脏收缩和舒张功能受到抑制，甘草甜素和18α-甘草次酸均可促进缺血-再灌后心功能的恢复。