【摘 要】
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目的:本研究旨在为异甘草素应用于酒精性肝损伤的治疗提供试验数据,通过乙醇诱导建立小鼠酒精性肝损伤模型,血清肝功能、血清脂代谢、氧化、炎症因子指标的检测以及组织病理学的观察,评价不同剂量的异甘草素对酒精性肝损伤小鼠的治疗作用。方法:将48只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、异甘草素低、中和高剂量组6组,每组8只小鼠。适应性饲养一周后,空白组小鼠每天灌胃生理盐水,其余5组每天灌胃56°白
【基金项目】
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山西农业大学学术恢复科研专项（2020xshf16）；
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目的:本研究旨在为异甘草素应用于酒精性肝损伤的治疗提供试验数据,通过乙醇诱导建立小鼠酒精性肝损伤模型,血清肝功能、血清脂代谢、氧化、炎症因子指标的检测以及组织病理学的观察,评价不同剂量的异甘草素对酒精性肝损伤小鼠的治疗作用。方法:将48只昆明小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、异甘草素低、中和高剂量组6组,每组8只小鼠。适应性饲养一周后,空白组小鼠每天灌胃生理盐水,其余5组每天灌胃56°白酒,建模期30 d;建模后,空白组和模型组每天用生理盐水灌胃,阳性对照组每只小鼠每天给予50 mg/kg的凯西莱粉剂,异甘草素低、中和高剂量组分别给予20、40和80 mg/kg的异甘草素粉剂,给药期10 d,各组小鼠灌胃量均一致。通过分析小鼠的体重、采食量和肝脏系数,检测小鼠血清和肝脏组织中的ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL、MDA、SOD和GSH指标的含量,ELISA和q RT-PCR检测IL-1β、IL-6和TNF-α因子在肝脏组织中的蛋白和基因含量表达,观察肝脏的组织病理切片,探究异甘草素对ALD小鼠的抗氧化、抗炎和肝功能的影响。结果:1.一般生理指标:相较于空白组的小鼠,用白酒造模的小鼠外观和行为状态明显较差,体重和采食量显著下降,肝脏系数极显著升高（P＜0.01）;给药后其状态明显好转,体重和采食量相较于模型组均有恢复,肝脏系数极显著降低（P＜0.01）。2.血清肝功能指标:与空白组相比,模型组AST活力显著增高（P＜0.05）;与模型组相比,异甘草素剂量组AST活力降低,中剂量组显著（P＜0.05）。ALT在各组中有相同的趋势,但未达到显著效果。与空白组比较,模型组中TC、TG和LDL含量显著增高（P＜0.05）,HDL下降;与模型组相比较,阳性对照组、异甘草素低、中和高剂量组中TC、TG和LDL含量显著下降（P＜0.05）,异甘草素高剂量组的HDL含量显著增高（P＜0.05）。3.氧化应激指标:与空白组相比较,模型组SOD含量显著降低（P＜0.05）,GSH降低,MDA增高;与模型组相比,给药组的GSH和SOD含量升高,异甘草素低剂量组中MDA显著性降低（P＜0.05）。4.炎症指标:与空白组相比,模型组中的IL-1β、IL-6蛋白含量显著增高（P＜0.05）,模型组中TNF-α蛋白含量增高但不显著;与模型组相比,异甘草素中高剂量组IL-1β蛋白含量显著下降（P＜0.05）,给药组中IL-6蛋白含量极显著下降（P＜0.01）,异甘草素高剂量组中TNF-α蛋白含量下降未达到显著效果。与空白组相比,模型组中IL-1β、IL-6和TNF-α的基因含量均极显著增高（P＜0.01）;与模型组相比,给药组中的IL-1β和TNF-α基因含量均极显著降低（P＜0.01）,阳性对照组和异甘草素低中剂量组中的IL-6基因含量显著降低（P＜0.05）。5.组织病理学:肉眼观察空白组小鼠肝脏表面光滑,呈暗红色,而模型组肝脏肿大,表面粗糙呈灰黄色,有暗黑色坏死灶。显微镜下观察小鼠肝脏病变发现,模型组小鼠肝小叶结构损伤且排列紊乱,肝细胞形态发生变化,胞质内有大量脂肪空泡,核固缩;阳性对照组、异甘草素低、中和高剂量组小鼠肝小叶和肝细胞形态结构均有恢复,脂肪空泡明显变少,中剂量组最接近空白组。结论:在本试验中,不同剂量的异甘草素可以有效的抑制酒精对小鼠肝脏造成的脂质过氧化反应和炎症反应,促进肝脏脂质代谢,减少脂肪在肝脏细胞中的堆积。异甘草素通过抗炎、抗氧化和改善肝功能作用来减轻或抑制来自酒精的损伤,从而实现保护小鼠肝脏的作用。
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