基于非人灵长类新冠动物模型对mRNA疫苗的免疫效果评价研究

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2019年12月严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-Co V-2)出现后,迅速成为全球大流行的重要传染病,已对世界多个国家和地区的公共安全、经济和社会造成了严重的影响。而接种疫苗被认为是当前防控新冠肺炎的最有效手段之一,所以本研究旨在通过建立非人灵长类新冠动物模型(食蟹猴),并用建立的动物模型对m RNA候选新冠疫苗进行免疫效果的初步评价。非人灵长类新冠动物模型的构建:通过滴鼻等方式感染幼年和老年2组食蟹猴,并分别在2、4、6、7 d采集鼻、咽、肛拭子等样品进行病毒检测。结果表明在攻毒后第2d,2组食蟹猴的鼻、咽、肛拭子中均存在较高的病毒复制情况。在攻毒后第7 d动物安乐死后进行剖检并采集主要组织器官,随后进行病毒载量检测,结果表明在肺组织、气管、肝脏以及肠道中检测到了高水平的病毒载量,其中幼年组肠道的病毒载量显著高于老年组,但老年组肝脏的病毒载量高于幼年组。中和抗体效价结果显示2组食蟹猴在攻毒后第6/7 d产生较低水平的中和抗体。组织病理学结果显示2组食蟹猴的样本均表现多器官或组织严重病变。临床监测结果显示2组动物均未出现明显的体温和体重变化。候选m RNA疫苗的免疫效果评价:食蟹猴经2次疫苗免疫后,进行攻毒保护试验,并设立病毒对照组。结果显示,疫苗组的鼻、咽、肛拭子以及剖检组织内的病毒载量明显低于PBS组,sg RNA复制水平也同样低于PBS组,其中两组动物的肛拭子中未检测到sg RNA复制。两组动物的左肺下叶和右肺下叶均呈现高水平的病毒复制情况,但以上所有数据均呈现出疫苗组病毒载量显著低于PBS组的趋势。中和抗体效价结果显示,监测期间疫苗组均保持高水平的中和抗体效价,而PBS组与前期的动物模型组结果并无较大差异。组织病理学结果显示,与PBS组相比,疫苗组仅表现轻微的病理组织损伤。临床指标结果显示,PBS组出现了与之前文献报道相类似的中性粒细胞水平下降、淋巴细胞水平升高现象。两组动物体重数据未出现明显变化,而体温则均有小幅升高的趋势。根据本研究的数据结果显示,该疫苗具有良好的免疫保护效果。同时实验动物在监测期间均未出现死亡或严重的不良反应现象证明该疫苗具有较好的安全性。综上所述,本研究为该候选疫苗后续的临床试验提供了较好的数据支撑和科研基础。
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