CCN1/Cyr61在肾癌中的表达及其意义

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目的:在泌尿系恶性肿瘤中,肾癌最常见。近50余年来,肾癌发病率呈持续上升,在个别地区,有研究报道其发病率超过膀胱癌,居泌尿系肿瘤首位。每年,肾癌的发病率约以2%的速度增长,其中无症状性肾癌比例呈上升的趋势[1]。大约50%的RCC患者第一次就诊时已属晚期或有远处转移,约一半的患者手术治疗后出现复发甚至转移。因此,早期诊断肾癌及基因干预成为肾癌研究的要点。近年来很多研究表明,细胞的恶性转化过程中涉及到多条复杂信号转导通路的开启。CCN蛋白家族中,富半胱氨酸蛋白61(Cysteine rich61,CCN1/Cyr61)是第一个被发现、最具有代表性的成员,是分泌型的、细胞外基质蛋白,细胞的许多生物学进程可以被CCN1调节,如细胞分化、肿瘤转移、增殖、血管形成、细胞粘附、细胞恶化和凋亡等。在多种类型的肿瘤组织中CCN1高表达,同时在肿瘤发生的过程中Cyr61发挥多种的功能。本实验旨在探索CCN1/Cyr61在肾癌的组织及正常肾脏组织中表达情况。探索Cyr61/CCN1在肾癌形成、发展过程中的作用,为肾细胞癌的诊断提供一定的参考;在肾细胞癌的基因靶向治疗方面展现新的靶点。方法:采用RT-PCR的方法各自检测22例正常肾脏组织和48例肾癌组织CCN1/Cyr61基因转录水平。用免疫组化法检测CCN1基因在正常肾组织及肾细胞癌中的表达情况,分析其表达情况与肾癌形成、进展的关系。结果:1RT-PCR示CCN1/Cyr61基因在肾癌组的相对转录量显著高于正常肾脏组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2免疫组化示CCN1/Cyr61在肾癌组织中的表达情况72.9%(35/48)高于对照组中的阳性表达情况27.3%(6/22),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3早期肾癌中CCN1/Cyr61的表达水平63.3%(18/30)高于正常组织中表达水平27.3%(6/22),其差别具有明显统计学意义(P<0.05)。4CCN1在早期肾癌中的表达水平63.3%(18/30)较晚期肾癌94.4%(17/18)低,差别具有统计学意义(P<0.05)。5CCN1在转移肾癌中的表达水平100%(9/9)高于非转移肾癌的表达66.7%(26/39),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1CCN1基因在肾癌中的表达水平高于正常肾脏组织,表明CCN1在肾癌中扮演了癌基因的角色。2在早期肾癌中CCN1的表达水平较正常肾脏组织中高,表明CCN1可能成为肾癌早期诊断的特异性指标。3早期肾癌中CCN1的表达水平较晚期肾癌低,说明CCN1在肾癌的进展过程中起重要作用。4肾癌中CCN1表达水平高于正常肾脏组织水平,CCN1可能通过激活多种信号通路在肾癌的形成起重要作用,通过调节新生血管的生成,在肾癌的进展过程中起重要作用。CCN1可能成为基因干预的靶点。5转移性肾癌中CCN1的表达水平高于非转移性肾癌,提示CCN1可能通过调节细胞外基质重塑,在肾癌转移过程中发挥重要作用。
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