论文部分内容阅读
近年来,随着人们生活水平提高、饮食习惯改变,与营养代谢相关的疾病(糖尿病、高尿酸血症等)的发病率正逐年上升,长期的摄食高蛋白食物,对于慢性肾脏病(chronic kidney Disease, CKD)患者,可造成肾脏损害,导致肾功能进行性恶化。但对于正常生理条件下的肾脏,高蛋白饮食是否会造成肾脏损害,其机制如何,还需研究进一步揭示。目的：通过高蛋白饮食诱导大鼠肾损伤的实验研究,探讨高蛋白饮食与肾组织CD68、单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1)、肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-alpha, TNF alpha)表达的关系。方法：清洁级健康Wistar大鼠24只,体重150-180g,按体重随机分为2组：实验组、对照组、每组12只大鼠。实验组给予高蛋白饮食,对照组给予普通正常饮食,自由进食饮水,实验周期为12周。于第0、4、8、12周观察24小时尿微量白蛋白(24-hour urine albumin,24 h-U-ALB)、24小时尿蛋白(24-hour urine protein,24 h-U-TP)、24小时尿肌酐(24-hour urine creatinine,24 h-U-Cr)水平；于第0、4、8、12周观察空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate, Ccr)水平；实验结束时取肾组织观察病理形态学变化,免疫组化法检测肾组织CD68. MCP-1、TNF alpha表达。结果：1.大鼠体重：与0周相比,高蛋白饮食组、普通饮食组大鼠体重随时间推移呈现上升趋势,但两组间无差异(P>0.05)；2.大鼠血糖、血脂：与0周相比,高蛋白饮食组、普通饮食组大鼠FBG、TC、TG随时间推移呈现上升趋势,但两组间无差异(P>0.05)；3.大鼠蛋白尿：与0周相比,高蛋白饮食组、普通饮食组大鼠的24h-U-ALB.24 h-U-TP随时间推移呈现上升趋势,但两组间无差异(P>0.05)；4.大鼠肾功能：高蛋白饮食组、普通饮食组大鼠的BUN、Ccr随时间推移呈现上升趋势,但两组间无差异(P>0.05)；高蛋白饮食组、普通饮食组大鼠的Scr随时间推移呈现下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间无差异(P>0.05)；5.大鼠肾小球直径：实验12周后,高蛋白饮食组与普通饮食组比较,平均肾小球直径无明显差异(P>0.05)；6.大鼠肾组织CD68、MCP-1、TNF alpha表达：与普通饮食组大鼠相比,高蛋白组大鼠肾小管、肾间质CD68阳性细胞增多(P<0.05),肾小管、肾间质MCP-1表达增强(P<0.05),TNF alpha在肾小管、肾间质的表达升高(P<0.05)。结论：1.12周高蛋白饮食对大鼠体重、血糖、血脂、蛋白尿、肾功能无明显影响；2。高蛋白饮食诱导大鼠肾脏MCP-1增加,巨噬细胞浸润,上调TNF alpha表达,诱发肾脏局部炎症反应。