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BP256是以一种特定食物来源的蛋白质为原料,经酶解、过滤、干燥等工艺制得的食源性肽。顺铂被广泛用于肿瘤化疗,属细胞非特异性药物,除了对肿瘤细胞有杀伤作用,对正常组织细胞也产生毒副作用。肾毒性是顺铂主要毒副作用,大大限制了其临床应用。寻找能够减轻顺铂肾毒性,同时不减弱其抗肿瘤效果的食品新资源,具有重要的意义。1.研究食源性肽BP256对顺铂所致小鼠肾毒性的防护作用。一次性腹腔注射20 mg/kg b.w.顺铂建立顺铂损伤动物模型,顺铂注射前3天及后3天连续给予不同剂量BP256灌胃7天。病理切片显示,顺铂模型组肾组织有明显炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞脱落、坏死严重,BP256各防护组未见明显炎性细胞浸润,且肾小管上皮细胞脱落、坏死减少。顺铂模型组血清BUN、Scr含量升高,肾组织MDA含量升高、SOD、GSH-PX活力降低,BP256各防护组血清BUN、Scr含量降低,中剂量组降低效果好于低、高剂量组。BP256各组MDA含量均有不同程度的下降。SOD活力较顺铂模型组上升,中、高剂量组与CDDP模型组比较,有显著性差异(P<0.01)。BP256低剂量组肾组织GSH-PX活力有较大提高,与顺铂模型组比有显著性差异(P<0.01)。食源性肽BP256对顺铂所致小鼠肾毒性有防护作用。2.研究食源性肽BP256对顺铂损伤HUVEC-12细胞的保护作用。BP256与HUVEC-12细胞共同培养,观察其对HUVEC-12细胞自身增殖活力的影响。通过考察0.125、0.5、2.5、5、10、20μg/mL顺铂对HUVEC-12细胞的抑制率,筛选顺铂最适作用浓度、时间。MTT法、单细胞凝胶电泳法,研究BP256对顺铂损伤HUVEC-12细胞的保护作用。并测定各组细胞培养上清SOD活力变化。BP256对HUVEC-12细胞自身增殖活力无明显影响,选择顺铂2 μg/mL,作用48小时,建立顺铂损伤HUVEC-12细胞模型。MTT法结果显示BP256保护组细胞存活率较顺铂损伤组提高,单细胞凝胶电泳结果表明,顺铂损伤组细胞尾长、尾部DNA含量百分比、尾矩、Olive尾矩与正常对照组比,有显著性差异。BP256保护组HUVEC-12细胞DNA损伤减轻。3.探讨食源性肽BP256对顺铂抑制A549细胞的影响。考察不同细胞初始接种个数、不同顺铂浓度及作用时间对A549细胞抑制率的影响。BP256与A549细胞共同孵育,观察其对A549细胞生长的影响。BP256与不同浓度顺铂联用,对顺铂抑制A549细胞的影响。BP256对A549细胞生长有微弱的抑制作用,以A549细胞初始接种5×103个,0.125、0.25、0.5、1、2μg/mL顺铂作用48小时建立顺铂抑制A549细胞模型。BP256与各浓度顺铂联用,抑制率较相同浓度顺铂单用组高。BP256对顺铂抑制A549细胞有增敏作用。