【摘 要】
:
癌症作为死亡率仅次于心血管疾病位列第二的难题被全人类广泛关注。而目前常用的抗癌药物都具有较大的毒副作用,因此,寻找高效且毒副作用小的抗癌药物刻不容缓。在已报道的研究中,许多天然产物具有良好的抗肿瘤活性,可以作为药物合成中的基本骨架,对其结构进行修饰后得到具有多种生物活性的目标化合物。色满酮骨架就是研究人员关注的一个重点,具有抗菌、抗肿瘤等生物活性。此外,氧化吲哚类化合物也是研究人员研究的热点,具有
论文部分内容阅读
癌症作为死亡率仅次于心血管疾病位列第二的难题被全人类广泛关注。而目前常用的抗癌药物都具有较大的毒副作用,因此,寻找高效且毒副作用小的抗癌药物刻不容缓。在已报道的研究中,许多天然产物具有良好的抗肿瘤活性,可以作为药物合成中的基本骨架,对其结构进行修饰后得到具有多种生物活性的目标化合物。色满酮骨架就是研究人员关注的一个重点,具有抗菌、抗肿瘤等生物活性。此外,氧化吲哚类化合物也是研究人员研究的热点,具有良好的抗炎及抗肿瘤活性,即使已经被科学家们研究了比较长的时间,但是因为其广泛的生物活性,依然有很大的研究空间。因此,研究人员想要发现具有良好生物活性的先导化合物骨架,对天然化合物的骨架结构进行修饰及改造是一条重要的途径。本论文第一部分根据新药合成设计的药物骨架拼接和跃迁原理,将色满酮骨架跟氧化吲哚骨架进行拼接,合成新的色满酮骨架并螺环氧化吲哚化合物,合成的新型化合物能够为生物活性筛选提供物质基础。通过三氟甲基化的氧化吲哚化合物与不同取代的色酮三甲酸在DMAP催化下,发生[3+2]环加成反应,合成三氟甲基-螺环氧化吲哚-色酮类化合物。通过对反应条件的筛选,以最优条件一共合成三氟甲基-螺环氧化吲哚-色满酮类化合物26个(3a~3z),合成的化合物通过单晶衍射来确定分子的绝对构型,通过核磁共振得到分子结构,再通过高分辨质谱确认了相对分子量。其有较好的产率(70%~80%),非对映选择性(dr>20:1),具有四个连续的立体异构中心,包括一个高效的四取代碳。该反应底物范围广,色酮骨架及氧化吲哚骨架上的取代基对产物的合成无明显的影响,无论是供电子取代基还是吸电子取代基,都能得到高产率产物。第二部分工作中,以色酮3-羟甲基与(Boc)2O在催化下跟3-异硫氰酸酯氧化吲哚发生Michael加成环化反应,生成新型双螺环吡咯酮氧化吲哚并色满酮类化合物。经过条件筛选,得到最优反应条件:溶剂为二氯甲烷,DABCO作催化剂,反应10 min,得到了新型双螺环吡咯酮氧化吲哚并色满酮类化合物,共合成了11个该类化合物。用这一方法能够高效的得到目标化合物,合成的此类化合物中含有色满酮骨架以及螺环吡咯酮氧化吲哚骨架,并且有4个连续立体中心,其中包含2个螺环季碳中心。合成的11个化合物中,产率在70%~87%,dr值为4:1~2:1。这一反应路线经济、环保、又高效,同时也为构建双螺环吡咯酮氧化吲哚并色满酮类化合物提供了新的方法。第三部分工作是采用MTT法对合成的化合物进行体外抗肿瘤活性的评价。阳性对照药采用的是临床常用具有广谱抗癌活性的抗癌药物顺铂,细胞株采用的是人慢性髓性白血病细胞系K562细胞株,取合成的三氟甲基-螺环氧化吲哚-色满酮类化合物中的六个进行体外抗肿瘤活性实验,结果表明化合物3i’、3k’和3n’对K562细胞的增殖具有一定程度的抑制作用,由于在6个已测定活性数据里,无法总结化合物在抗细胞增殖上的构效关系,但是能够说明三氟甲基-螺环氧化吲哚-色满酮骨架化合物可以作为先导化合物骨架来进行深入研究,为潜在药物分子物质库积累了部分化合物的种类。
其他文献
国民经济的提高使得现代人民不再是仅满足物质的需求,而是更注重对情感的追求,宠物饲养作为情感寄托重要方式,带起了一股养宠热潮。目前,我国宠物年交易量达千万次,然而其中绝大部分都采用“马路交易”等线下交易方式,这种传统的交易方式导致了宠物购买者后期维权无门、宠物商家销售难、交易过程无法得到有效监管等各种问题。本文针对宠物交易面临的问题,进行了详细分析,设计了以宠物为主题的宠物交易系统。通过提供一个可靠
当前道路工程领域信息化水平较低,二维的道路设计难以直观展示设计对象的几何、空间信息,现有的信息模型软件解决道路工程问题也有着种种缺陷,因此本文将BIM技术与道路工程融合,基于Revit平台的可视化开发手段,结合二维图纸特点和三维模型需求,深度应用参数化编程技术探索设计三维城市道路模型的相关方法,研究工作与主要结论如下:(1)建立了基于Revit平台的城市道路模型建造流程。将城市道路模型分解成道路中
“侘寂”是在日本文化历史发展长流中的传统的美学文化之一,侘寂美学的产生代表着日本人在生活态度与精神追求上的深层次境界,指的是世间万物在时间的打磨、消亡过程中所展现出来的沧桑、残缺之美,是一种去华求实,对事物本质上的朴素、枯寂之美的追求。由于侘寂美学生涩难懂的内在精神层面的追求,使其蒙上了一层神秘的面纱,人们往往只知道侘寂美学悠久的历史,却不知其背后所蕴藏的深厚的哲学观理论。侘寂美学在设计界已有诸多
随着5G时代的到来,用户对于移动端产品的种类的需求越来越大,对产品质量的要求也越来越高。移动场景被商家充分挖掘,短视频平台应运而生,成功成为移动端用户的热点并成功商业化。但客户端形式的产品开发周期长,迭代慢且试错成本高,并且占用空间大。针对以上高标准的用户与商业需求。本文将时下火热的短视频需求与微信小程序结合,既可以大量引流,又能敏捷开发,短视频微信小程序结合两者优势。本文对其做了完善的可行性分析
单分子磁体(SMMs)和单链磁体(SCMs)低温下的磁双稳态和磁弛豫行为在量子计算和高密度信息存储中具有潜在的应用。顺磁桥连配体可以显著增加金属中心(尤其是稀土离子)之间的磁耦合,有效地抑制量子隧穿过程,从而提高SMMs和SCMs的性能。由于具有良好的化学稳定性和结构可设计性,NIT型氮氧自由基(NIT-R)作为一种重要的顺磁桥联配体,被广泛应用于单分子磁体和单链磁体的构筑中。通过引入不同的R基基
为了解都匀市斗篷山市级自然保护区(以下简称为“自然保护区”)周边地区的鱼类资源现状,摸清目前自然保护区周边地区鱼类区系的构成,正确评价保护情况。根据划定的斗篷山游客服务中心周边的河流、胡广村至茶园水库的剑江河一线、石板河一线、四方滩水库到绿荫湖的邦水河一线、菜地河一线等5个区域,通过现场采样并结合走访的调查方法,分别于2018年3月、4月和7月共3次进行调查,结果如下:1.本次调查实物标本鉴定有鱼
经济全球化的发展越来越迅猛,高新技术企业逐渐处在了经济领域的制高点,它对经济的带动作用是巨大的。只有大力推动高新技术产业,才能让国家的某些领域拥有主要的核心竞争力,国家才能在全球化竞争中拥有强大的优势和后劲。随着新企业所得税法的实施,在税收优惠政策有大幅度更改的基础上,国家将高新技术企业的税收优惠政策扩大到全国范围内,这极大的凸显了我国大力发展技术创新、追求核心产业的目的。因此许多企业为了享受减免
城市公共交通一般由政府负责规划建设,是一种具有公益性质的准公共服务产品,具有开放、共享、经济、可靠等特点。公共交通保障居民的基本出行,是居民到达其他基本公共服务设施的主要出行方式,“基本性”是公共交通服务的一个显著特征。所以公交配置的合理性,将会影响着到居民获取其他公共服务的机会与成本,进而影响到其他公共服务的均等化效益。因此科学地评估公交供给和需求的分布,对于合理配置公交资源有着重要意义。乳山市
环境因素或电源(如电压或电流源)的波动会显著影响激光输出的强度稳定性。由于这些变化在大多数情况下无法准确预测,甚至无法避免,因此激光束强度中往往会引入一些噪声,从而不断影响激光测量的灵敏度,因此对激光强度稳定系统进行研究具有重要意义。本论文设计、搭建并讨论了一种装置简单、高精度并且高性价比的激光稳定系统。它采用闭环反馈,以及使用比例积分微分(PID)控制器等控制方法来确定激光束强度并使其保持稳定。
二十世纪九十年代以来,中国进入快速城市化进程,促进经济稳步增长的同时也带来了城市蔓延、环境污染和能源浪费等城市问题,对居民生活和健康带来了消极影响。紧凑城市理论作为可持续发展导向下的城市发展战略,倡导高居住密度、混合的土地利用模式、邻近和完备的公共交通系统,以及鼓励骑行和步行的城市形态,成为众多国家城市研究者们讨论的热点。因此,深入研究城市空间形态与健康环境之间的关系是有效解决城市现存问题的关键。