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[目的]:通过初步探讨吴茱萸和黄芩药对归经和靶向关联性,评价吴茱萸“引经报使”作用性质,为临床上联合用药提供借鉴。[方法]:1.查找并摘录本草文献中有关吴茱萸归经和引经的记载,并作分析及整理。2.运用HPLC分别对不同配伍比例浸膏粉中吴茱萸碱、吴茱萸次碱和黄芩苷定量分析。3.基于效应成分体内分布法评价吴茱萸效应成分归经和靶向关联性,并建立效应成分的UPLC-MS/MS分析方法,计算分析效应成分的组织分布及药时曲线图。4.运用UPLC-MS/MS技术检测不同配伍比例情况下,黄芩苷的血浆浓度动态变化,同时建立黄芩苷的血浆定量分析方法,以血药浓度、药时曲线图和主要药动学参数评价吴茱萸对黄芩苷的体内药动学变化。5.利用UPLC-PDA检测技术检测不同配伍比例情况下,组织内黄芩苷浓度动态变化,同时建立黄芩苷的组织定量分析方法,以组织中黄芩苷含量、药时曲线图,及靶向性分析,评价吴茱萸对黄芩苷的体内靶向影响。[结果]:1.通过对本草文献的搜集、归纳分析,发现吴茱萸归经从高到低分别为:肝>脾>胃>大肠>肾>肺。吴茱萸的引经多为足厥阴肝经。可见吴茱萸的归经和引经和肝脏的活动密切相关。2.建立吴茱萸碱和吴茱萸次碱、黄芩苷的方法学验证,符合体外检测化学成分的要求,并对不同配比进行含量测定,吴茱萸碱的平均含量为3.12mg · g-1、吴茱萸次碱的平均含量为3.09mg · g-1。吴茱萸和黄芩(0:1)、(1:2)、(1:1)、(2:1)中黄芩苷相对含量为 294.04、199.63、159.17、110.95 mg· g-1。3.建立吴茱萸效应成分的肝组织分析方法,各项达到符合要求。在相同时间点的情况下,吴茱萸次碱的肝组织含量、AUC高于吴茱萸碱。4.建立黄芩苷血浆体内分析方法,满足检测要求。通过对不同配伍比例黄芩苷的血药浓度、药时曲线,发现配伍后在起始时间中血药浓度很明显低于配伍前,存在抑制黄芩苷在小肠上端吸收;其余各个组时间点的血药浓度趋势基本相同。主要药动学参数分析认为配伍后各个组明显改变黄芩苷的达峰时间以及达峰浓度,均向后延长以及变小的趋势。5.建立黄芩苷在肝、肺、肾脏器组织的UPLC分析方法,根据肝、肺、肾组织黄芩苷分布,绘制同一脏器不同配比的药时曲线图,同样得出,在开始时间,配伍后各个组黄芩苷的浓度小于配伍前。并计算不同脏器时间点的AUC进行靶向性评价,配伍后对肝脏没有明显的靶向性作用,对肺和肾有一定的靶向性和选择性作用,吴茱萸对黄芩苷无“引药入肝”的作用。[结论]基于本实验研究结果,吴茱萸通过影响黄芩苷在胃肠道的吸收和影响黄芩苷在肝、肺、肾的分布,继而影响模型药物的靶向性。从相对摄取率、总靶向系数和药物分布效率综合评价,黄芩苷对肝无明显的靶向选择性。说明,吴茱萸对模型药物的肝脏靶向选择性可能是特异性的引导作用,对特定类成分其引导作用,无明显的广谱导向作用。