单一肠内营养治疗结肠型与非结肠型克罗恩病患者疗效差异的分析

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背景:克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病,其并发症多、致残率高,因此CD的治疗在全世界范围内受到越来越广泛的关注。肠内营养(enteral nutrition,EN)除了能够改善CD患者营养状况以外,其诱导CD缓解的治疗作用也得到了越来越广泛的认可。上个世纪90年代开始,EN在儿童CD治疗中的地位得到确认,大量文献已经证实,应用单一肠内营养(exclusive enteral nutrition,EEN)治疗即可诱导儿童活动期CD的缓解,同时肠内营养还可以加快肠道粘膜愈合,促进儿童的生长发育,改善其生活质量。因此,EEN已经被欧洲一些国家以及日本推荐作为儿童/青少年CD的一线治疗方案。但是,EEN在成人活动期CD的诱导缓解方面各研究报道不一,结果存在争议,尚未达成共识。特别是在成年人结肠型CD患者中,有研究报道其诱导缓解有效率在50%左右,远不如在非结肠型成人CD患者中有效。因此,寻找影响成人结肠型CD患者接受EEN治疗疗效差异的危险因素在指导EEN在成人CD患者中的应用有着重要意义。目的:本研究旨在寻找影响EEN诱导成人结肠型与非结肠型CD患者疾病缓解效果的危险因素,为EEN在成人结肠型CD中的应用提供指导。方法:回顾性收集2014年1月1日至2017年5月31日间在中国人民解放军东部战区总医院普通外科IBD治疗中心以EEN作为一线治疗方案的成人CD患者的临床资料。将符合入选标准的CD患者按照病变累及部位分为结肠型CD组与非结肠型CD组。主要观察指标是两组患者使用EEN后的临床缓解率,次要观察指标是血清炎症指标及营养指标的改善情况。使用单因素及多因素logistic回归分析来探究影响EEN诱导缓解效果的危险因素;结果:本项研究总共纳入241名处于疾病活动期的成人CD患者,其中结肠型CD组52名,非结肠型CD组189名。所有患者使用EEN时间均超过2周,EEN使用期间患者停用任何其他药物治疗。经过EEN诱导缓解治疗后结肠型CD组患者的临床缓解率明显低于非结肠型CD组患者(51.9%VS.68.3%,p=0.029)。在获得临床缓解的患者中,其血清C-反应蛋白(CRP)及Harvey Bradshaw index(HBI)评分(评价CD疾病活动度的评分工具)在EEN治疗后均明显改善(CRP(治疗前46.8±39.5 mg/L VS.治疗后6.09±2.7 mg/L);HBI(治疗前6.75±1.67 VS.治疗后2.97±0.9);均p<0.01)。单因素回归分析显示,单纯结肠病变、低BMI、病程长、肛周病变、治疗前CRP水平以及治疗前瘦肉体指数是EEN诱导缓解疾病活动期CD患者效果不佳的危险因素,多因素回归分析结果显示单纯结肠病变(OR=2.74,95%CI:1.2-6.23,p=0.016)、治疗前CRP水平(OR=1.01,95%CI:1.003-1.017,p=0.008)、治疗前低瘦肉体指数(OR=0.636,95%CI:0.444-0.912,p=0.014)是EEN诱导缓解治疗失败的独立危险因素。同时将结肠型患者与非结肠型患者按照年龄、性别、病程时间等相关条件进行1:1匹配后的倾向得分匹配模型验证了上述独立危险因素的存在。最后,本项研究对所有结肠型CD患者进行亚组分析时发现,全结肠病变(OR=16.7;95%CI=[1.074-260.5],p=0.044)是结肠型CD患者接受EEN治疗效果不佳的另一独立危险因素。结论:本项研究结果证实EEN在治疗成人活动期结肠型CD患者与非结肠型CD患者中疗效存在差异。与非结肠型CD患者相比,成人结肠型CD患者对EEN应答率更低,单纯结肠病变(尤其是全结肠病变)、治疗前CRP水平、治疗前低瘦肉体指数是EEN诱导缓解治疗失败的独立危险因素。
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