目的:从肾本质基础和代谢组学角度对肾阳虚证进行深化研究。 方法:本课题分为临床研究和实验研究。临床研究：选择符合中医“肾阳虚证”的慢性肾功能衰竭(CRF)患者30例,选择符合中医“非肾阳虚证”的CRF患者30例作为对照组,另外,选择无明显阴阳虚损表现的健康志愿者25例为正常对照组,共计85例。采用微色谱柱-分光光度法测定尿液中17-羟皮质类固醇(17-OHCS);放射免疫法检测血浆中T3、T4、TSH水平；酶标免疫分析法检测睾酮(T)、雌二醇(E2);采用气相色谱质谱联合分析法(GC/MS)采集与分析尿液代谢组学样本的指纹谱。实验研究：雄性SD大鼠100只,随机分成正常组、腺嘌呤组及氢化可的松低、中、高剂量组各20只。腺嘌呤模型组每日予2％腺嘌呤2ml灌胃,共4周。氢化可的松模型各组剂量分别为：0.5mg/100g、2mg/100g、5mg/100g,肌肉注射2周。造模完毕后,检测血清肌酐、尿素氮、17-OHCS、T3、T4、T、E2、尿肌酐、尿渗透压。通过HE染色,观察模型大鼠肾上腺、胸腺、精囊、前列腺、睾丸组织形态变化；采用GC/MS等方法采集与分析尿液代谢组学样本的指纹谱。 结果: 临床研究：肾阳虚证组患者尿17-OHCS明显低于正常组和非肾阳虚证组(P<0.05)。肾阳虚证组患者血清T3明显低于正常组(P<0.05);T4含量、TSH含量较正常组和非肾阳虚组无明显差异。肾阳虚证男性患者血清性激素的变化：肾阳虚证组和非肾阳虚证组患者雌二醇含量高于正常组(P<0.05);肾阳虚证组睾酮含量低于正常组和非肾阳虚证组(P<0.05),非。肾阳虚组较正常组有降低趋势,但无明显差异。肾阳虚证组女性患者血清性激素的变化：肾阳虚证组患者雌二醇含量明显低于正常组和非肾阳虚证组(P<0.05),非肾阳虚组较正常组有降低趋势,但无明显差异：肾阳虚证组睾酮含量与正常组和非肾阳虚证组无明显差异。从代谢水平能够很好的区别肾阳虚证和非肾阳虚证两组患者,肾阳虚证组和非肾阳虚证组患者的尿液代谢物17-OHCS在代谢组学上有明显的区别。 实验研究：腺嘌呤组、氢化可的松中剂量组大鼠血肌酐、尿素氮含量较正常组明显升高(P<0.05),氢化可的松高剂量组、氢化可的松低剂量组与正常组无明显差异。腺嘌呤组睾酮含量较正常组明显降低(P<0.05),雌二醇的含量较正常组明显升高(P<0.05);氢化可的松各剂量组与正常组无明显差异。腺嘌呤组尿17-OHCS、T3、T4、尿肌酐和尿渗透压含量较正常组明显降低(P<0.05),氢化可的松模型组大鼠的尿17-OHCS含量较正常组大鼠有降低趋势,但以中剂量组最为明显(P<0.05)。T3、T4、尿肌酐和尿渗透压含量氢化可的松各剂量组与正常组比较未表现出明显差异。病理结构方面,腺嘌呤模型大鼠组织破坏最为明显,氢化可的松各组组织结果亦有不同程度的破坏,其中高剂量组破坏较为明显,中剂量组次之,低剂量组最弱。在尿液代谢组学方面,腺嘌呤模型组大鼠及正常对照组的总离子流图显示有明显差异,峰值出现时间及位置不同。模型组大鼠较正常对照组尿液中所含内源性代谢物含量不同,其中十四烷酸、3-羟脯氨酸、去甲肾上腺素、古洛糖酸含量明显降低(P<0.01),酪胺、多巴胺、半乳糖醛酸、棕榈酸、尿嘧啶核甙、丙氨酸、胆固醇、丁酸及酪氨酸亦明显降低(P<0.05)。尿液代谢中主成分及含量随着时间的推移是发生了很大的变化。肾阳虚证的大鼠的阳虚形成过程中的儿茶酚胺通道的生物合成发生了加速,尿液内源性生化成分发生了显著变化。 结论: ①从肾本质角度出发,腺嘌呤诱导比氢化可的松诱导的SD大鼠肾阳虚证模型,在形态学及各项指标更符合中医肾阳虚证的要求。 ②肾阳虚证存在着下丘脑-垂体-靶腺轴的紊乱,临床研究和实验研究均存在明显差异。肾阳虚则生殖功能降低,肾阳虚证模型反应生殖功能的性腺轴的变化支持肾主生殖的生理功能。 ③肾阳虚则水液代谢发生变化,运用代谢组的特征指纹图谱能在一定的程度上界定肾阳虚证。