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背景:阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）是影响5%普通人群和18%50岁以上中老年人群的常见疾病,其发病率和并发症均呈上升趋势。OSA的特点是睡眠期间反复呼吸暂停,导致间歇性低氧（intermittent hypoxia,IH）和睡眠片段化,是高血压、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、冠心病、中风等心脑血管疾病的独立危险因素。IH可通过氧化应激、一氧化氮利用不足、全身炎性反应、交感神经过度激活和内皮修复能力降低等途径导致血管内皮功能障碍,进而增加高血压等心血管疾病的发生风险。四甲基哌啶（4-Hydroxy-TEMPO,Tempol）是一种抗氧化剂,作为超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）拟似剂,具有穿透细胞膜特性并可以与细胞内外的氧自由基反应,通过清除活性氧（reactive oxygen species,ROS）减少氧化应激达到保护血管内皮功能。本研究旨在探讨口服Tempol对间歇性低氧引起的小鼠血管功能损伤的保护作用。目的:1.建立IH小鼠模型,探索改变离体血管中ROS水平对IH小鼠血管舒张功能的影响。2.探究口服Tempol对IH小鼠血管损伤的保护作用及机制。方法:选取C57雄性健康小鼠,进行随机分组为正常氧（Control）组、间歇性低氧（IH）组、间歇性低氧Tempol干预（IH+Tempol）组。使用离体血管张力测定仪器及系统检测分析小鼠血管的功能,观察小鼠胸主动脉的舒缩张力功能;荧光探测针-二氢乙啶（dihydroethidium,DHE）染色法确定血管中活性氧（reactive oxygen species,ROS）位置和含量;ELISA法测量小鼠胸主动脉组织中NO浓度;苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）、马森（Masson）染色,观察胸主动脉内部微观结构;蛋白印迹（western blot,WB）方法检测胸主动脉组织中相关蛋白表达。1.改变离体血管中ROS水平对IH小鼠血管舒张功能的影响。选取C57雄性健康小鼠,进行随机分组为正常氧（Control）组、间歇性低氧（IH）组。将IH组保持每天放入低氧舱封闭环境中8 h,不间断4周。期间小鼠均正常饮食饲养。低氧模型造模结束后,两组（Control组与IH组）小鼠均取胸主动脉进行离体张力实验。在离体血管孵育Tempol（1 m M）或NADPH氧化酶抑制剂Apocynin（0.3 m M）,观察降低血管中ROS水平对IH小鼠血管舒张功能影响。2.口服Tempol对IH小鼠血管损伤的保护作用及其机制选取C57雄性健康小鼠,进行随机分组为3组:正常氧（Control）组、间歇性低氧（IH）组、间歇性低氧Tempol干预（IH+Tempol）组,3组小鼠造模期间均采用正常饮食饲养。保证IH组和IH+Tempol组小鼠每天放入低氧舱封闭环境中8 h,不间断4周。正常氧（Control）组不放入低氧舱中,在正常环境中进行饲养。Tempol干预组在放入低氧舱干预处理的最后一周第一天开始,每天给予Tempol剂量为(100mg·kg-1)灌胃处理。（1）口服Tempol对IH小鼠胸主动脉功能的影响完成4周低氧处理后,准备3组小鼠胸主动脉分离后进入张力实验部分,观察口服Tempol治疗后小鼠胸主动脉发生的血管张力情况变化,探究Tempol对血管舒张功能的改变情况和效果。（2）口服Tempol对IH小鼠体重和心脏重量的影响记录3组小鼠造模前后体重数值,造模结束后取小鼠心脏和胫骨进行称重和测量,并记录。分析IH以及口服Tempol干预治疗对小鼠心脏造成的变化影响。（3）口服Tempol对IH小鼠胸主动脉中ROS含量将3组小鼠的胸主动脉进行组织切片,通过对组织病理冰冻切片进行DHE荧光染色,检测血管ROS含量。（4）口服Tempol对IH小鼠胸主动脉中NO含量的影响将剥离干净的3组小鼠胸主动脉,分别进行研磨,取组织液上清后采用ELISA法测量其中的NO。检测研究不同组别小鼠的胸主动脉中NO浓度与生物利用度。（5）口服Tempol对IH小鼠胸主动脉对小鼠胸主动脉的组织构造形态的影响对小鼠血管病理切片采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）、马森（Masson）的染色方法,镜下观察分析胸主动脉的组织形态学变化。（6）Western blot法检测小鼠胸主动脉中相关蛋白表达通过运用Western blot,对3组不同小鼠的胸主动脉所含总e NOS、NOX4和SOD的蛋白表达变化情况进行检测分析。结果:1.IH导致小鼠胸主动脉内皮功能受损,内皮依赖性舒张功减弱。体外孵育给药与口服给药Tempol均可改善此情况。2.IH导致小鼠心脏肥大,口服Tempol可抑制此现象。3.IH致使小鼠胸主动脉血管重构,而口服Tempol干预使得血管重构得到一定程度逆转。4.IH导致小鼠胸主动脉中ROS增多与NO含量减少,口服Tempol干预增加了胸主动脉中NO浓度含量,也使得ROS的含量下降;5.IH导致SOD和e NOS表达减少,NOX4表达增多;口服Tempol下调NOX4与上调了SOD和e NOS的表达,减少IH小鼠体内氧化应激。结论:Tempol可能通过降低ROS,增加小鼠胸主动脉中NO的含量与利用度,改善间歇性低氧引起的心血管内皮功能障碍。