【摘 要】
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目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）及基质金属蛋白酶（MMP-2）在乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,并分析其表达差异与预后的关系,以期探讨乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结肿瘤异质性的特征。方法:收集贵州医科大学附属医院乳腺外科2013年06月至2016年10月期间收治的乳腺癌女性患者81例,均病理明确乳腺癌伴有同侧腋窝淋巴结转移,有完整的临床资料和病理标本。采用
【基金项目】
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贵州省卫生健康委科学技术基金项目；
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目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）及基质金属蛋白酶（MMP-2）在乳腺癌原发灶及同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,并分析其表达差异与预后的关系,以期探讨乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结肿瘤异质性的特征。方法:收集贵州医科大学附属医院乳腺外科2013年06月至2016年10月期间收治的乳腺癌女性患者81例,均病理明确乳腺癌伴有同侧腋窝淋巴结转移,有完整的临床资料和病理标本。采用免疫组织化学法（Envision法）分别检测乳腺癌患者原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、Ki-67、CD147及MMP-2的表达情况,并进行比较分析。通过电话随访全部81例患者的预后,了解生存情况。资料进行统计学处理,采用χ~2检验分析原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶上述指标的表达差异情况,及其与一般临床特征的关系,并通过Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:乳腺癌患者原发灶和同侧淋巴结转移灶中:ER、PR、HER-2的表达水平存在一定差异,但差异均无统计学意义（P＞0.05）;Ki-67、CD147及MMP-2的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,乳腺癌原发灶与同侧腋窝淋巴结转移灶之间激素受体、HER2、Ki-67、CD147及MMP-2的存在表达差异,一定程度上反映出乳腺癌肿瘤的异质性特点。原发灶中Ki-67的表达与激素受体、HER2及CD147、MMP-2的表达均无关（P＞0.05）;腋窝淋巴结转移灶的Ki-67表达与ER及MMP-2相关（P＜0.05）,结果提示MMP-2和CD147的表达可能与肿瘤增殖有关。原发灶中MMP-2的表达程度与年龄、临床分期、分子分型相关（P＜0.05）;原发灶中CD147的表达程度分与肿瘤临床分期和肿瘤大小相关（P＜0.05）;淋巴结转移灶中CD147的表达程度与肿瘤临床分期相关（P＜0.05）;淋巴结转移灶中MMP-2的表达程度分别与年龄及临床分期相关（P＜0.05）,提示CD147和MMP-2在乳腺癌临床分期中有更确切的相关性,两种指标在可能在乳腺癌的复发、转移及侵袭的过程发挥一定作用。原发灶和腋窝淋巴结中CD147和MMP-2表达分为4个亚组分析,CD147和MMP-2的OS和DFS总体差异均有统计学意义（Log-rank检验,P＜0.05）。原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶CD147和MMP-2均表达阳性组预后较其他组更差,OS及DFS更短。表明了乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶之间的肿瘤异质性与预后存在密切的关系。结论:乳腺癌是一种异质性肿瘤。乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶之间的肿瘤异质性与预后存在密切的关系,临床上乳腺癌原发灶与同侧腋窝淋巴结转移灶之间除了常规检测激素受体、HER2、Ki-67外,联合检测CD147及MMP-2可能更能准确反映乳腺癌的发生、发展、侵袭、转移的生物学特征,有助于评价预后,指导治疗,有望为乳腺癌的精准治疗提供新的研究方向。
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