研究背景再生障碍性贫血（AA）是一种自身免疫性骨髓衰竭疾病,免疫功能异常是其发病的关键环节,既往研究主要集中于T细胞介导的细胞免疫亢进,而对启动和调控T细胞免疫应答的抗原呈递细胞（APC）研究较少。树突状细胞（DC）作为机体功能最强大的APC,对T淋巴细胞的激活和分化具有重要作用。有研究表明,TLR4/NF-κB通路的异常激活可能参与DC的过度成熟及AA发病,而三七总皂苷（PNS）具有促进造血和免疫调节的双重作用,且能够抑制DC成熟,然而具体作用机制尚不完全清楚。研究目的通过建立免疫介导的AA小鼠模型和体外诱导DC2.4成熟,探讨PNS对AA造血及免疫功能的影响和可能的作用机制,为AA的临床治疗和PNS的拓展应用提供实验支持。实验方法将C57BL/6小鼠随机分成正常组、单纯辐照组、模型组、环孢素治疗组（CsA）（25 mg·kg-1）、PNS 低（50 mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）剂量组,通过X射线全身辐照结合同种异型混合淋巴细胞输注建立免疫介导的AA小鼠模型,药物干预15天后处死小鼠,通过外周血细胞和骨髓有核细胞（BMCs）计数、骨髓H＆E染色、脏器指数计算和ELISA检测血清促炎及抑炎因子水平评价PNS对AA的影响,并通过Western blot检测骨髓CD11c及TLR4/TLR2-NF-κB通路蛋白表达探讨可能的作用机制。体外通过脂多糖（LPS）诱导DC2.4成熟,将DC2.4分成对照组、LPS组（1 μg·mL-1）和 PNS 低（50 μg·mL-1）、中（100μg.mL-1）、高（200 μg·mL-1）剂量组,给药24h后收集各组细胞和上清液。通过流式细胞技术检测表型CD86、CD40、MHC-Ⅱ,ELISA 检测上清液 TNF-α、IL-6、IL-10 水平,以及 Western blot检测TLR4/TLR2-NF-κB通路蛋白表达,评价PNS对DC2.4成熟的影响及具体机制。结果与正常组小鼠相比,模型组小鼠骨髓造血结构破坏明显,外周血三系、BMCs水平明显下降,说明免疫介导的AA小鼠模型建立成功;同时还伴有脾脏指数和血清TNF-α、IFN-γ、IL-2水平升高,胸腺指数和IL-10水平降低,骨髓中 CD11c、TLR4、TLR2、MyD88、NF-κB、Akt 蛋白表达均明显增加。PNS 治疗后可明显改善小鼠骨髓造血结构与功能,BMCs及RBC、PLT水平明显升高;PNS还能下调血清IFN-γ、IL-2、TNF-α水平及脾脏指数,上调血清IL-10水平及胸腺指数;并且,PNS能抑制骨髓中CD11c、TLR4、TLR2、NF-κB、Akt蛋白的过度表达,而MyD88和MAPK表达无明显变化。LPS能促进DC2.4的表型和功能成熟,细胞表面CD40、CD86、MHC-Ⅱ表达以及上清液TNF-α、IL-6水平较对照组明显增加,IL-10分泌减少,且TLR4、TLR2、MyD88、Akt蛋白表达明显增加,而NF-κB和MAPK无明显变化。PNS能抑制LPS处理的DC2.4成熟,下调CD86、MHC-Ⅱ表达并抑制TNF-α、IL-6分泌,促进IL-10分泌,而对CD40无明显影响,且高剂量的PNS能明显抑制DC2.4 表达 TLR4、TLR2、MyD88、Akt 蛋白。结论PNS可改善AA小鼠骨髓损伤及免疫紊乱,调节细胞因子水平,促进造血,其作用机制可能与抑制DC成熟和TLR4/TLR2-NF-κB通路部分蛋白的表达有关。