【摘 要】
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研究目的全结直肠切除回肠袋-肛管吻合术（IPAA）是治疗溃疡性结肠炎（UC）的首选手术方式。储袋炎是最常见的术后并发症之一,严重影响患者术后生活质量。本课题拟关注Paneth细胞在储袋炎中的角色,旨在为探讨储袋炎发病机制和治疗策略提供新思路。研究内容本研究通过建立大鼠IPAA动物模型,采用5%葡聚糖硫酸钠诱导急性储袋炎,通过免疫荧光、m RNA定量等实验技术对储袋炎症及Paneth细胞功能进行评估
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研究目的全结直肠切除回肠袋-肛管吻合术（IPAA）是治疗溃疡性结肠炎（UC）的首选手术方式。储袋炎是最常见的术后并发症之一,严重影响患者术后生活质量。本课题拟关注Paneth细胞在储袋炎中的角色,旨在为探讨储袋炎发病机制和治疗策略提供新思路。研究内容本研究通过建立大鼠IPAA动物模型,采用5%葡聚糖硫酸钠诱导急性储袋炎,通过免疫荧光、m RNA定量等实验技术对储袋炎症及Paneth细胞功能进行评估。同时,观察补充外源性溶菌酶对储袋炎发病过程的影响。对各组大鼠的粪便进行细菌16Sr DNA序列测序分析,明确储袋炎症状态下及外源性溶菌酶处理后内肠道菌群的改变。研究结果5%葡聚糖硫酸钠可成功诱导大鼠储袋炎,表现为组织炎症加重,CD3+,CD45+淋巴细胞浸润增多,紧密连接蛋白ZO-1和Occludin减少。储袋炎中存在明显的Paneth细胞来源的溶菌酶水平的下降。补充Paneth来源的外源性溶菌酶可明显改善储袋炎症,降低组织中TNF-a和IL-6水平,同时改变肠道菌群结构,且对Lachnospiraceae的调控作用尤为显著。研究结论Paneth细胞功能障碍可能是储袋炎的发病机制之一。Lachnospiraceae下降被认为是储袋炎微生物群紊乱的特征之一。提高溶菌酶水平可缓解储袋炎症,可能与提高的Lachnospiraceae水平有关。
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