Aurora kinase A在巨噬细胞极化过程中的调节作用

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Aurora-A激酶是一类在细胞有丝分裂过程中具有重要作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能确保细胞中纺锤体的正常组装。为了研究Aurora-A激酶在调节巨噬细胞极化过程中的作用,我们首先分析了在巨噬细胞极化过程中Aurora-A激酶的表达情况,发现在M1型巨噬细胞中Aurora-A激酶有着较高的表达,并且我们在EAE小鼠体内的巨噬细胞中也发现了较高水平的激酶表达。  进一步的体外实验证明,在M1型巨噬细胞活化的过程中,Aurora-A激酶的抑制剂VX-680和特异性小干扰RNA可以下调M1特异性基因的表达,这种抑制作用的主要原因在于其对M1型巨噬细胞活化过程中主要转录调控因子IRF5的下调表达以及对NF-κB信号通路活化的抑制。并且在多发性硬化症动物模型EAE中,Aurora-A激酶抑制剂VX-680的处理能显著抑制EAE疾病发生,并使小鼠体内巨噬细胞的活化由M1型向M2型发生了转变。这些发现首次揭示了Aurora-A激酶在调控M1型巨噬细胞活化过程中的重要作用,并为我们将Aurora-A激酶视为一个针对炎症疾病的新的治疗靶点提供了有力的生物学依据。
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