含多巴胺基团高分子聚合物纳米材料的构筑及其应用

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目前基于抗癌药物的化疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一,但是大部分抗肿瘤药物在水中溶解度较低、生物分布能力较差和对肿瘤组织无特异性等缺点严重降低了其治疗作用。因此需要设计出合适的药物传输体系解决上述缺点,从而减轻抗癌药物在治疗中所引起的副作用。聚多巴胺包含亚胺、胺、邻苯二酚等功能基团,可与多种抗癌药物结合,实现药物负载与递送。本文主要围绕含多巴胺的多功能聚合物纳米制剂的构筑及其在肿瘤诊疗一体化中的应用展开论述。具体工作如下:1.通过原子转移自由基聚合(ATRP)和聚合物自组装来制造出具有精确可控形貌的聚合物结构CH3O–PEG43–b–P(DA–co–AA)88和P(DA–co–AA)72–b–PEG43–b–P(DA–co–AA)72。实验结果表明,通过聚合物结构的选择,可以自组装成两种不同的具有特殊形貌的聚合物结构。在这个自组装过程中,多巴胺的聚合和聚多巴胺与嵌段共聚物的偶联是连续发生的(即聚合–偶联过程),它诱导嵌段共聚物自组装进而产生有序结构的组装体,包括胶束和囊泡。该自组装过程的另一个关键是利用多巴胺的自聚合,产生具有交联结构的聚合物纳米材料,并在不引入交联剂的情况下增强其稳定性。由此产生的聚合物囊泡含有大量的羧基和邻苯二酚基团,对阿霉素(DOX)和硼替佐米(BTZ)表现出理想的载药能力,而负载药物的聚合物囊泡对内源性弱酸性微环境敏感,实现负载药物的分离,完成药物输送。这一策略为分子自组装的发展提供了新的思路,并且所得的聚合物结构也展示了其在药物递送领域的潜在应用。2.通过微乳液聚合法制备了一种富含邻苯二酚基团、羧基基团及二硫键交联结构的聚合物纳米微球聚(甲基丙烯酸–co–聚乙二醇单马来酸酯–co–多巴胺丙烯酰胺)(PMPDB)。利用该微球内的丰富的羧基基团,通过静电相互作用实现抗癌药物DOX的负载;利用邻苯二酚基团与BTZ上的硼酸基团在弱碱性环境下易生成硼酸酯键的能力实现抗癌药物BTZ的负载。经体外实验证明,该双给药系统具有以下优点:(1)该纳米载药材料具有卓越的稳定性,可防止药物过早泄漏;(2)该纳米载药微球可以在内源性刺激如微酸性环境或较高浓度谷胱甘肽下分解,因此在肿瘤细胞中可以快速释放药物,增加疗效。据此,我们设计了一种同时具有p H,谷胱甘肽(GSH)双重刺激响应性可降解的用于递送双活性化疗药物的聚合物基药物递送系统。
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