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目的:视网膜脱离(retinal detachment,RD)是威胁视力的常见眼科疾病,视功能损伤的一大原因是光感受器细胞发生凋亡。课题组前期研究发现光感受器细胞的凋亡受到很多因素调控,仍有待于进一步研究。近年来研究发现小胶质细胞在神经退行性疾病中发挥重要作用,是中枢神经系统或视网膜损伤发生时最先做出反应的细胞。RD后视网膜中存在小胶质细胞被激活,然而小胶质细胞是否对光感受器细胞的凋亡存在调控作用尚不明确。因此本课题将通过干预视网膜小胶质细胞探讨其对RD后光感受器细胞凋亡的具体作用及机制。方法:实验采用视网膜下注射透明质酸钠的方法制作大鼠RD模型,采用免疫荧光染色检测RD 6h、1d、3d、5d、7d、14d小胶质细胞激活情况,以及检测各组Müller细胞的活化情况,并且通过TUNEL染色检测RD6h、1d、3d、7d时视网膜组织中光感受器细胞凋亡情况。采用荧光定量PCR和Western Blot检测炎症因子相关基因和神经营养因子表达水平。在此基础上进行小胶质细胞干预实验,采用玻璃体腔内注射M-CSF激活小胶质细胞或口服GW2580抑制小胶质细胞的干预方法,分别将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、RD组、给药组、RD+给药组。在RD3d取大鼠视网膜切片,通过免疫荧光染色和TUNEL染色对各组小胶质细胞及凋亡光感受器细胞做定量比较,通过石蜡切片H&E染色测量视网膜外核层厚度以比较各组视网膜结构,以及做视网膜电图比较各组视网膜感光功能。此外,检测各组Müller细胞的活化情况,并且检测各组BDNF、GDNF和IL-1β的表达水平。采用One-Way ANOVA检验,将P<0.05作为各组差异具有统计学意义的标准。结果:RD后视网膜组织中光感受器细胞凋亡和小胶质细胞激活增加,于RD3d达到高峰,Müller细胞活化水平显著升高,IL-1β和BDNF表达先升高后降低。采用M-CSF激活小胶质细胞后,M-CSF+RD组光感受器细胞凋亡数较RD组显著减少(P<0.01),M-CSF+RD组视网膜ONL/INL比值大于RD组(P<0.05),M-CSF+RD组a波振幅较RD组升高(P<0.05)。另外,M-CSF+RD组和M-CSF组Müller细胞均活化,BDNF水平均升高。M-CSF+RD组BDNF水平较RD组显著升高(P<0.001)。采用GW2580消耗小胶质细胞后,GW2580+RD组光感受器细胞凋亡数较RD组显著增多(P<0.01),GW2580+RD组与RD组ONL/INL比值无明显变化,GW2580+RD组a波、b波振幅较RD组降低(P<0.05)。另外,GW2580+RD组和GW2580组Müller细胞均活化减弱。GW2580+RD组BDNF水平较RD组降低(P<0.05)。结论:RD后视网膜组织中光感受器细胞发生凋亡,小胶质细胞激活,并通过活化Müller细胞和促进BDNF分泌抑制光感受器细胞凋亡,保护视网膜结构和功能。小胶质细胞可能作为未来干预RD后光感受器细胞凋亡进而重建和修复视功能的潜在治疗靶点。