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随着人口老龄化骨质疏松症已成为世界范围的重要健康问题之一。骨质疏松症引起的最终并发症是骨质疏松性骨折(osteoporoticfracture，OF)。OF的发生与骨强度的减少有着密切的关系。骨几何结构和骨密度(bonemineraldensity，BMD)是骨强度的两个重要决定因素。以往的研究往往关注的是有着较强遗传决定的BMD与骨质疏松症或OF之间的关系，大量的BMD与候选基因多态性的关联研究被报道。然而，OF发生率的种族差异性在某些情况下并不能由BMD的种族差异来解释。研究表明同样具有较高遗传率的骨几何结构独立于BMD对OF风险有预测作用，骨几何结构的种族差异可能部分的解释了OF发生率的种族差异，而种族间的遗传差异性可能部分决定了骨几何结构的种族差异性。目前关于种族和基因型对骨几何结构的影响的研究还较少。关注于骨几何结构的研究将有助于我们对骨质疏松症有更全面的了解，并有利于提高临床上对骨质疏松症与OF的风险预测和治疗疗效。
髋部骨折是发生频率较高的类型，本研究着重分析了中国汉族人群和高加索人群之间股骨颈(femoralneck，FN)几何结构的差异，并采用传递不平衡法(transmissiondisequilibriumtest，TDT)检测与骨代谢相关的两个重要候选基因胶原Ⅰ型α1(collagentypeⅠalpha1，COLIA1)和α2-巯基糖蛋白(alpha2-HS-glycoprotein，AHSG)基因在两个人群中与FN几何结构的连锁/关联。
本研究征集了1，228个来自400个中国汉族核心家庭和605个来自157个高加索人核心家庭的个体。每个核心家庭包括父母和至少一个20到45岁之间的健康子女。获得每个样本基本信息(性别、年龄和疾病史等)的同时采用Hologic的DXA仪测量骨表型(BMD和骨大小)值。基于FN的BMD和骨大小的测量值计算出FN的五个骨几何学参数：截面面积(crosssectionalarea，CSA)，皮质骨厚度(corticalthickness，CT)，皮质骨内层直径(endocorticaldiameter，ED)，剖面系数(sectionalmodulus，Z)和抗曲比率(breakingratio，BR)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)对每个样本的DNA进行COLIA1基因Sp1或PCOL2以及AHSG基因SacI标记位点的基因分型。以父母代样本为随机样本，采用SPSS软件对种族间FN几何结构差异进行ANOCOVA分析，性别、身高、体重为协变量进行校正。以每个人群的全部核心家庭为样本，采用QTDT软件对COLIA1(Sp1和PCOL2)和AHSG(SacI)基因多态性位点与五个FN几何学参数的相关性进行TDT分析。
结果显示在老年的中国汉族人群和高加索人群之间的比较发现经过校正后的CT、ED和BR存在显著性差异(p=0.000、0.003、0.011)。同时检测到高加索人群中COLIA1基因的Sp1位点与CSA、CT、ED、BR之间的显著性家庭内关联(p=0.0176、0.0019、0.0226、0.0009)，以及和BR之间的显著性连锁(p=0.0394)。在中国汉族人群中检测到COLIA1基因的PCOL2位点与CT和BR之间的显著性家庭内关联(p=0.0117、0.0078)。对于AHSG基因的SacI多态性位点，我们只在高加索人群中观测到与CSA和CT的边缘性家庭内关联以及与CT和BR的显著性连锁。因此，本研究的结果提示，中国汉族人群与高加索人群FN几何结构存在显著的种族差异性。COLIA1基因与中国汉族人群和高加索人群的FN几何结构变异相关联，而AHSG基因对中国汉族人群FN几何结构的影响可能较小。