高原红细胞增多症属于高原多发性、难治性病症,其发病机制复杂,涉及人体各个系统,至今尚未阐明。为丰富实验室大鼠高原红细胞增多症的造模依据、初步揭示其发病机理。本实验选取SPF级雄性SD大鼠42只,体重255±15g,随机分为对照组(12只),型组(30只),以《高原环境模拟人类疾病动物模型饲养系统》和腹腔注射氯化钴联合作用于SD大鼠的方式,构建高原红细胞增多症大鼠病理模型。通过血细胞分析仪及全自动生化分析仪对实验大鼠19项血液生理指标及17项血液生化指标进行检测分析;利用光学显微镜及透射电镜观察大鼠心、肝、脾、肺、肾等组织病理特征变化。运用末端脱氧核苷酸转移酶2-dUTP-生物素缺口末端标记法(TUNEL法)对心、肝、脾、肺、肾组只进行凋亡细胞检测,记录凋亡阳性细胞数。与对照组相比,模型组大鼠HGB极显著升高(P<0.01)且大于210g/L,RBC、HCT等极显著增加(P<0.01)。PLT极显著减少(P<0.01),PCT显著减少(P<0.05);AST,ALT,LDH活性极显著升高(P<0.01);TB,DB、TP、GLB、CRE,UA含量极显著增加(P<0.01);ALB、TC,GLU含量以及A/G极显著减少(P<0.01);TG含量显著减少(P<0.05)。病理剖检可见模型组大鼠心、肝、脾、肺、肾等组织颜色加深变红,其中肝、脾、肺和肾可见明显肿大。光镜下观察模型组大鼠骨髓幼稚红细胞和巨核细胞数量增多,静脉窦扩张淤血;脾红髓和毛细血管扩张淤血,巨核细胞清晰可见;肺肺间质及小血管炎性细胞浸润包裹,支气管黏膜上皮细胞损伤并脱落,肺动脉壁增厚,肺组织结构紊乱,毛细血管及静脉扩张淤血,肺泡腔内血细胞充盈。心肌纤维间隙增宽、心机细胞深染。肝细胞空泡变性,局灶性肝血窦显著扩张淤血。肾小球基膜增厚,肾小管上皮细胞变性、坏死,腔内含均质红染蛋白样物质。透射电镜观察模型组大鼠心肌细胞、肝细胞、肾小管上皮细胞,脾淋巴细胞以及肺Ⅰ、Ⅱ型细胞内的线粒体严重肿胀。凋亡阳生细胞计数显示模型组大鼠脾和肺组织凋亡阳性率极显著高于对照组(P<0.01),推测凋亡机制可能参与HAPC脾、肺组织细胞生理调控中。高原红细胞增多症模型大鼠肝、肾功能及血糖血脂代谢异常;造血组织骨髓功能亢进,脾表现髓外造血功能;心、肝、脾、肺、肾等组织表现明显的低氧血症。