【摘 要】
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目的探讨血浆胆碱酯酶活性在氧乐果暴露致工人外周血白细胞线粒体DNA拷贝数（mitochondrial DNA copy number,mt DNAcn）变化的中介效应,并探讨TFAM和POLG基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与氧乐果暴露的交互作用对工人mt DNAcn的影响。研究对象与方法以178名河南省某农药厂的工龄超过1年的18～60
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目的探讨血浆胆碱酯酶活性在氧乐果暴露致工人外周血白细胞线粒体DNA拷贝数（mitochondrial DNA copy number,mt DNAcn）变化的中介效应,并探讨TFAM和POLG基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与氧乐果暴露的交互作用对工人mt DNAcn的影响。研究对象与方法以178名河南省某农药厂的工龄超过1年的18～60岁氧乐果工人为暴露组;以114名同时期同城市某公司无职业有害物质暴露的健康职工为对照组。收集研究对象的一般人口学资料,并采集其外周血。采用乙酞硫代胆碱-二硫双硝基苯甲酸法测定研究对象血浆胆碱酯酶活性;采用全血基因组提取试剂盒提取研究对象外周血白细胞DNA;采用实时荧光定量聚合酶链反应测定研究对象外周血白细胞的mt DNAcn;采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对TFAM和POLG基因的12个SNPs位点进行基因分型。应用SPSS 25.0软件对数据进行统计分析。采用PROCESS回归分析血浆胆碱酯酶活性在职业氧乐果暴露致mt DNAcn变化的中介效应。采用协方差分析研究对象一般人口学特征与TFAM和POLG基因SNPs对氧乐果工人mt DNAcn的影响。采用广义线性模型分析TFAM和POLG基因SNPs与氧乐果暴露交互作用对工人mt DNAcn的影响。检验水准α=0.05。结果1.氧乐果暴露组的外周血白细胞mt DNAcn（0.98±0.24）低于对照组（1.07±0.27）（t=2.839,P=0.005）,血浆胆碱酯酶活性（0.38±0.21）低于对照组（0.82±0.24）（t=16.464,P＜0.001）。2.适当调整混杂因素后,中介效应分析显示,血浆胆碱酯酶活性为工人氧乐果暴露致外周血白细胞mt DNAcn减少关系中的中介变量[β（95%CI）=-0.0572（-0.1115,-0.0019）]。3.适当调整混杂因素后,协方差分析显示,在对照组中POLG rs758130 AA基因型携带者外周血白细胞mt DNAcn（1.14±0.26）高于AG+GG基因型（1.01±0.27）（P=0.010）,POLG rs2072266 AA基因型携带者外周血白细胞mt DNAcn（1.14±0.27）高于AG+GG基因型（1.00±0.26）（P=0.002）。进一步广义线性模型分析显示,外周血白细胞mt DNAcn的影响因素为氧乐果暴露[β（95%CI）=-0.150（-0.238,-0.061）,P=0.001]、POLG rs2072266（AG+GG基因型）[β（95%CI）=-0.077（-0.146,-0.009）,P=0.027]、POLG rs758130（AG+GG基因型）[β（95%CI）=-0.098（-0.192,-0.003）,P=0.042]和POLG rs758130（AG+GG基因型）×氧乐果暴露[β（95%CI）=0.121（0.007,0.236）,P=0.038]。结论1.血浆胆碱酯酶活性为工人氧乐果暴露致外周血白细胞mt DNAcn减少关系中的中介变量,氧乐果暴露可能通过抑制血浆胆碱酯酶活性进而减少氧乐果暴露工人外周血白细胞mt DNAcn。2.氧乐果暴露、POLG rs2072266（AG+GG基因型）和POLG rs758130（AG+GG基因型）可能是氧乐果工人外周血白细胞mt DNAcn降低的危险因素,且POLG rs758130位点的SNP可能与职业氧乐果暴露之间存在交互作用影响氧乐果工人外周血白细胞mt DNAcn。
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