【摘 要】
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结核病（Tuberculosis,TB）是全世界人类的一个主要病因。目前对结核病的全球性的预防和治疗仍是一个巨大的挑战。结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）是结核病的病原体。尽管有许多关于Mtb在各种不利条件下在宿主细胞内持续存活能力的研究,但其背后机制却知之甚少。这些机制直接受到膜蛋白的影响,如ABC转运蛋白超家族。ABC转运蛋白参与了细胞排毒、营养循环以
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结核病（Tuberculosis,TB）是全世界人类的一个主要病因。目前对结核病的全球性的预防和治疗仍是一个巨大的挑战。结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,Mtb）是结核病的病原体。尽管有许多关于Mtb在各种不利条件下在宿主细胞内持续存活能力的研究,但其背后机制却知之甚少。这些机制直接受到膜蛋白的影响,如ABC转运蛋白超家族。ABC转运蛋白参与了细胞排毒、营养循环以及抗生素和药物的外排等,在很大程度上影响了多耐药菌的生长存活。通过对ABC蛋白进行结构研究,有助于明确其转运机制和功能,对于治疗结核病的药物研发有重要意义。本课题选择了4种来自Mtb的ABC转运蛋白进行研究。其中Rv1747参与了细菌细胞壁合成中间产物的运输以及抗生素的排出;Rv1273c在对异烟肼这种抗结核药物的抗性中起到作用;Rv1272c具有长链脂肪酸转运功能;Rv2326c则在细菌休眠方面发挥重要作用。将4种蛋白添加亲和标签后在原核表达系统中表达和纯化并进行了去垢剂的筛选,最终为Rv1747蛋白筛选到了合适的去垢剂LMNG。尝试对Rv1747蛋白进行二次纯化,结果发现蛋白经处理后发生变性聚集。进行Rv1747蛋白水解ATP的实验,结果证明Rv1747经纯化后仍具有水解ATP的能力。大量表达纯化Rv1747蛋白,通过TEV酶进行酶切去除亲和标签,再通过分子筛层析进一步提高纯度后得到了单一的目的蛋白。将蛋白浓缩到合适浓度后冷冻制样,通过冷冻电镜进行初步结构研究。冷冻电镜初步检测发现Rv1747蛋白的跨膜区具有一定的结构。本课题为后续高分辨率的Rv1747蛋白的三维结构解析奠定了坚实的基础。
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