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第一部分万古霉素干预对人工关节感染SD大鼠模型肠道菌群以及其免疫功能的影响目的:人工关节感染患者往往在二期翻修手术间隔期中需要接受长疗程抗生素治疗,而抗生素可对患者肠道菌群造成显著影响。正常的肠道菌群与宿主部分免疫功能密切相关。然而,不同疗程的抗生素治疗对于人工关节感染患者肠道菌群以及其相关免疫功能的影响仍不清楚。本研究目的在于分析不同疗程万古霉素干预对人工关节感染SD大鼠模型肠道菌群以及其相关免疫功能的影响。材料和方法:将15只人工关节感染SD大鼠动物模型随机分为3组。Ⅰ组SD大鼠利用1%万古霉素溶液（10ml/kg·d）干预6周,Ⅱ组SD大鼠利用1%万古霉素溶液（10ml/kg·d）干预12周,Ⅲ组SD大鼠7%Tween-80、3%乙醇溶液（10ml/kg·d）干预12周。分别采集各组大鼠在万古霉素干预前、干预6周及干预12周时的粪便、全血及血清标本。利用16s rDNA高通量测序技术分析、对比各组SD大鼠在不同时间点的肠道菌群情况;利用流式细胞检测技术检测各组SD大鼠在不同时间点外周血中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平;利用ELISA方法检测各组SD大鼠在不同时间点血清中免疫球蛋白G、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子以及人再生胰岛衍生蛋白3γ的浓度,并分析肠道菌群变化与上述免疫功能变化之间的相关性。结果:万古霉素干预前3组人工关节感染SD大鼠动物模型在肠道菌群OTU、Chao、Ace、Shannon等指标以及其组成结构上的差异均不具有统计学意义（P>0.05）。万古霉素干预6周后,相比于对照组,Ⅰ组SD大鼠的肠道菌群结构在门水平上,厚壁菌门、拟杆菌门所占比例均出现显著下降（P<0.05）,然而,变形菌门、疣微菌门所占比例显著增加（P<0.05）,而在科水平上,S24-7科所占比例显著下降（P<0.001）,然而,肠杆菌科、紫单孢菌科、韦荣氏球菌科所占比例显著增加（P<0.05）。同时Ⅰ组SD大鼠肠道菌群在OTU、Chao、Ace、Shannon等指标均较对照组出现显著下降（P<0.05）。万古霉素干预12周后,Ⅱ组SD大鼠的肠道菌群结构相比于对照组,在门水平上,厚壁菌门、拟杆菌门所占比例显著下降（P<0.05）,然而,变形菌门所占比例显著增加（P<0.001）;在科水平上,S24-7科所占比例显著下降（P<0.001）,然而,肠杆菌科、紫单胞菌科、韦荣氏球菌科所占比例显著增加（P<0.05）;同时Ⅱ组SD大鼠肠道菌群OTU、Chao、Ace、Shannon等指标较对照组均出现显著下降（P<0.05）。经不同疗程万古霉素干预后,Ⅱ组SD大鼠模型的肠道菌群结构与Ⅰ组SD大鼠肠道菌群结构在门水平、科水平上均存在显著差异（P<0.05）,且Ⅱ组SD大鼠肠道菌群OTU、Chao、Ace、Shannon等指标均低于Ⅰ组（P0.05）。万古霉素干预6周后,Ⅰ组SD大鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+水平以及血清Ig G、Reg3γ浓度相比于对照组均出现显著下降（P<0.05）。万古霉素干预12周后,Ⅱ组SD大鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+水平、血清Ig G、Reg3γ浓度相比于对照组均出现显著下降（P<0.05）。且经不同疗程万古霉素干预后,Ⅱ组SD大鼠外周血CD3+、CD4+水平、血清Ig G、Reg3γ浓度均低于Ⅰ组SD大鼠（P0.05）。抗生素治疗6周后,Ⅰ组患者肠道菌群OTU值、Chao值、Ace值、Shannon值、Simpson值较治疗前均发生显著下降（P<0.05）,同时,Ⅰ组患者肠道菌群结构在均发生显著变化,在门水平上,拟杆菌门所占比例显著下降（P<0.05）;在科水平上,拟杆菌科所占比例显著下降（P<0.05）。抗生素治疗12周后,Ⅱ组患者肠道菌群OTU值、Chao值、Ace值、Shannon值、Simpson值较治疗前均出现显著下降（P<0.05）,同时,Ⅱ组患者肠道菌群结构在均发生显著变化,在门水平上,拟杆菌门所占比例显著下降、变形菌门所占比例显著上升（P<0.05）;在科水平上,拟杆菌科所占比例显著下降、肠杆菌科所占比例显著上升（P<0.05）。经不同疗程系统性抗生素治疗之后,Ⅱ组患者肠道菌群OTU值显著低于Ⅰ组患者,而Simpson值显著高于Ⅰ组（P<0.05）;同时,Ⅱ组患者肠道菌群结构与Ⅰ组患者存在显著差异,在门水平上,Ⅱ组患者肠道菌群中拟杆菌门所占比例显著低于Ⅰ组患者（P<0.05）;在科水平上,Ⅱ组患者肠道菌群中拟杆菌科所占比例显著低于Ⅰ组患者,而肠杆菌科所占比例显著高于Ⅰ组患者（P<0.05）。经不同疗程抗生素治疗之后,Ⅰ组患者血清中Reg3γ、TNF-α浓度均高于Ⅱ组患者（P<0.05）,且PJI患者血清Reg3γ浓度与其肠道菌群中拟杆菌科丰度呈正相关,而PJI患者血清TNF-α浓度与其肠道菌群中拟杆菌科丰度呈正相关,而与肠杆菌科丰度呈负相关。结论:系统性抗生素治疗不仅可以对PJI患者的肠道菌群结构造成显著影响,还可以对PJI患者血清中相关免疫因子造成影响。长疗程系统性抗生素治疗对PJI患者的肠道菌群结构以及相关免疫因子的影响明显大于短疗程抗生素治疗。