【摘 要】
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目的:M2BP糖基化异构体(M2BPGi)是一类新型糖基化蛋白,近年来在慢性肝病诊疗中的应用受到越来越多的关注。然而,对于在慢性肝病中占据相当大比重的慢性病毒性肝炎患者病情进展的预判,检测M2BPGi的特殊意义并不十分清晰。本文通过Meta分析,综合评价M2BPGi对慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的诊断价值,并进行文献复习探讨如何应用M2BPGi预测这部分患者发生肝细胞癌(HCC)的风险。方法:由两位
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目的:M2BP糖基化异构体(M2BPGi)是一类新型糖基化蛋白,近年来在慢性肝病诊疗中的应用受到越来越多的关注。然而,对于在慢性肝病中占据相当大比重的慢性病毒性肝炎患者病情进展的预判,检测M2BPGi的特殊意义并不十分清晰。本文通过Meta分析,综合评价M2BPGi对慢性病毒性肝炎所致肝纤维化的诊断价值,并进行文献复习探讨如何应用M2BPGi预测这部分患者发生肝细胞癌(HCC)的风险。方法:由两位研究者分别在Pubmed、EMbase、Cochrane、中国生物医学文献数据库、知网、万方、维普等电子数据库中检索关于M2BP糖基化异构体的文献,检索的截止日期为2019年12月31日,制定并严格遵守文献的纳入和排除标准。采用QUADAS-2量表评价纳入文献的质量,提取纳入研究中受试人群的临床特征、研究结果等内容并制成表格。使用Meta Di Sc 1.4和STATA 16.0软件进行统计学分析,对合并结果进行异质性检验,根据纳入研究间的统计学异质性大小选择随机效应模型(REM)或固定效应模型(FEM)进行Meta分析,通过Moses-Littenber模型绘制综合受试者工作特性曲线(s ROC)得到曲线下面积(AUC)以评估M2BPGi对慢性病毒性肝炎患者显著性肝纤维化和进展期肝纤维化的诊断能力。运用阈值效应检验和亚组分析探索研究间异质性的来源,当存在阈值效应时,通过构建层次综合受试者工作特性曲线(HSROC)模型校正灵敏度(SEN)和特异度(SPE)等单变量诊断准确性指标的合并结果。最后,使用Deek’s漏斗图不对称性检验判断是否存在发表偏倚。此外,通过复习有关M2BPGi和HCC发生的文献,分析总结M2BPGi对HCC发生的预测价值。结果:本次分析总共纳入14篇符合文献,包含19项研究,通过绘制s ROC曲线得到M2BPGi在慢性病毒性肝炎患者中诊断显著性肝纤维化和进展性肝纤维化的AUC分别为0.77和0.78。根据病因不同,分为慢性乙型肝炎(CHB)亚组和慢性丙型肝炎(CHC)亚组。在CHB患者中,M2BPGi诊断显著性肝纤维化和进展期肝纤维化的AUC分别为0.76和0.75,在CHC患者中则分别为0.80和0.81。检验结果提示存在阈值效应,构建HSROC模型对灵敏度和特异度等指标进行合并,M2BPGi在慢性病毒性肝炎患者中诊断显著性肝纤维化和进展性肝纤维化的SEN和SPE分别为0.69、0.73和0.70、0.73。在CHB患者中SEN和SPE分别为0.68、0.74和0.63、0.73,在CHC患者中则分别为0.73、0.72和0.75、0.73。经过Deek’s检验没有发现明显的发表偏倚。通过总结相关文献发现M2BPGi还可用于慢性病毒性肝炎患者的预后判断,M2BPGi水平的增高意味着发生HCC的风险也相应增高。通常,M2BPGi水平会在接受抗病毒治疗后明显下降,但对于发生HCC风险较高的患者,无论以何种抗病毒方案治疗,无论是否达到持续病毒学应答(SVR),治疗后的M2BPGi水平都不会明显下降。通过动态观测抗病毒治疗前后M2BPGi水平的变化,可以早期识别出这部分高危人群,纳入可能影响检测结果的情况进行综合分析可进一步提升其用于判断预后的准确性。结论:M2BPGi检测可作为以无创性方法判断慢性病毒性肝炎患者肝纤维化程度的一个可靠选择,尤其是慢性丙型肝炎患者。无论是否接受过抗病毒治疗实现肝炎病毒的有效抑制,高水平的M2BPGi都是慢性病毒性肝炎患者发生HCC的一个危险因素。M2BPGi具有很大的应用潜力作为一个新的肿瘤标志物用于预测慢性病毒性肝炎患者发生HCC的风险。
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