【摘 要】
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为克服移植免疫排斥反应,避免全身性免疫抑制剂的应用,诱导机体免疫耐受,该研究采用基因工程方法使载体细胞产生具有免疫抑制作用的CTLA4Ig,然后将其与胰岛细胞共同移植,以期
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为克服移植免疫排斥反应,避免全身性免疫抑制剂的应用,诱导机体免疫耐受,该研究采用基因工程方法使载体细胞产生具有免疫抑制作用的CTLA4Ig,然后将其与胰岛细胞共同移植,以期形成局部免疫抑制环境,延长移植物存活时间.此设想的理论基础是:1.T细胞的活化需要T细胞受体与抗原呈递细胞之间两种信号刺激(双信号学说),CTLA4即是位于T细胞表面的同刺激信号,采用CTLA4Ig阻断其信号传递,则使T细胞处于克隆无反应状态.2.采用基因工程方法可使载体细胞表达CTLA4Ig,将其移植入体内所产生的高浓度CTLA4Ig可形成局部免疫抑制环境,保护共移植的同种异体胰岛细胞.结果表明:经CTLA4Ig cDNA转染的C2C12肌细胞系可以产生CTLA4Ig,经ELISA,FACS,及MLC检测分别证实了其生物活性及免疫抑制性.转染成功的肌细胞克隆与同种异体胰岛细胞共同移植于糖尿病小鼠的肾被膜下,在不用任何其它免疫抑制剂情况下;明显延长了移植物存活时间.
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