目的：以野生型和Nrf2基因敲除型小鼠为对象、喂饲高脂饲料建立肥胖小鼠模型，观察莱菔硫烷干预对不同基因背景肥胖小鼠葡萄糖代谢的调控及胰岛素信号通路的作用，为控制肥胖相关的葡萄糖代谢紊乱探索有效措施。方法：采用PCR-凝胶电泳法鉴定敲除鼠基因型。高脂饲料喂饲8周、依体重增重情况筛选出肥胖易感鼠（以下称肥胖鼠）。将不同基因背景的肥胖小鼠分成盐水组和莱菔硫烷干预组，前者灌胃给予生理盐水、后者灌胃给予莱菔硫烷、剂量为100μmol/kg bw，并继续喂饲高脂饲料。干预6周，行口服糖耐量实验检测小鼠葡萄糖处理能力。收集小鼠血清进行血生化指标检测，ELISA法检测小鼠血清胰岛素水平。利用空腹血糖和空腹胰岛素、计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数。肝脏和脂肪组织固定、制作切片、进行病理学观察。提取肝脏和骨骼肌蛋白，Western Blot法检测葡萄糖摄取相关基因表达。结果：组织病理分析发现，野生型肥胖小鼠肝脏脂肪变性、腹股沟脂肪细胞体积增大，Nrf2基因敲除型肥胖鼠肝脏脂肪变性和腹股沟脂肪细胞体积增大更为明显；莱菔硫烷干预可明显改善野生型和敲除型肥胖小鼠的肝脏脂肪性变、降低脂肪细胞体积。本研究中，莱菔硫烷干预不影响小鼠摄食，但可显著降低野生型和Nrf2基因敲除型肥胖小鼠的胰岛素水平（P<0.05），升高胰岛素敏感指数（P<0.05）、降低胰岛素抵抗指数（P<0.05）；莱菔硫烷对野生型肥胖小鼠的影响更为明显。蛋白印迹分析显示，野生型肥胖小鼠肝脏和骨骼肌PI3K和p-AktSer473及GLUT4表达明显降低，莱菔硫烷干预明显上调野生型肥胖小鼠肝脏IRβ、IRS-1、p-AktSer473和GLUT4水平、升高骨骼肌IRS-1、PI3K、p-PDK1Ser241、p-AktSer473和GLUT4的表达，增强胰岛素信号通路和细胞对葡萄糖的摄取。与野生型小鼠相比，莱菔硫烷干预上调Nrf2基因敲除型肥胖小鼠IRS-1和p-PDK1Ser241水平作用不明显，但可明显升高Akt、p-AktSer473及其下游GLUT4水平。结论：高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏和骨骼肌胰岛素信号途径受到抑制，肥胖相关的高胰岛素血症和胰岛素抵抗抑制细胞对葡萄糖的摄取。莱菔硫烷干预可明显上调野生型肥胖小鼠胰岛素信号通路相关基因表达，改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖摄取障碍；相反莱菔硫烷干预对Nrf2基因敲除型肥胖小鼠胰岛素抵抗的保护则不明显。由于Nrf2是公认的莱菔硫烷作用靶基因，为此本研究结果显示Nrf2基因参与介导莱菔硫烷对胰岛素信号通路、葡萄糖摄取的调控作用。