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细胞色素P450酶是人体中重要的代谢酶，主要负责多种内源性及包括药物在内的外源性物质的代谢，现在研究表明影响体内CYP450酶代谢活性的因素对药物疗效以及毒副作用的产生有至关重要作用。日常生活中的食物可能会对CYP450酶活性产生抑制或诱导，从而引起药物治疗作用的降低或严重不良反应的发生。因此，食物-药物相互作用已经引起人们越来越多的关注。芹菜具有平肝降压，利尿消肿等药用价值，目前也已被开发成多种药品及保健品上市。以往有文献通过药效学实验证明芹菜提取物可以抑制小鼠体内CYP450的酶活性，提示芹菜有可能引起食物药物相互作用，从而为药物的安全使用带来风险。CYP2A6是CYP450酶系亚家族CYP2A中的重要一员，负责丙戊酸钠、咖啡因及尼古丁等药物的代谢，与吸烟成瘾性密切相关。小鼠体内CYP2A5与人体内CYP2A6在基因序列上有高度的同源性，且与CYP2A6功能相似，故常用于CYP2A6的前期替代研究。虽然已有研究发现芹菜提取物会对药物代谢酶产生影响，但其是否会对人体内CYP2A6产生影响及其影响机制却未见报道。本研究经过初筛将芹菜石油醚提取物作为实验对象，研究其对CYP2A6酶活性的影响，先以小鼠肝微粒体为研究模型，考察芹菜石油醚提取物对小鼠肝微粒体CYP2A5酶活性的影响，然后进一步在人肝微粒体中研究芹菜石油醚提取物对CYP2A6的作用及其影响机制。结果显示，芹菜石油醚提取物对CYP2A5/2A6产生抑制，且对CYP2A5是一个可逆性抑制，K1i=277.5μg·L-，对CYP2A6是一个不可逆性抑制，KI=1.055mg·mL-1，Kinact=0.315min。最后在小鼠体内验证其抑制效果，比较考察体内体外芹菜石油醚提取物对CYP2A5/2A6的影响，体内实验结果显示给药组与对照组相比，酶活性降低约16.7%，进一步证明了芹菜提取物对小鼠体内CYP2A5产生抑制，提示芹菜提取物可能会对CYP2A6产生影响。本研究首次以小鼠及人肝微粒体为研究对象，通过体内体外实验综合分析芹菜石油醚提取物对CYP2A5/2A6酶活性的影响。结果表明：1）芹菜石油醚提取物对小鼠CYP2A5及人体CYP2A6有抑制作用，且由于小鼠与人的种属性差异故使得芹菜石油醚提取物对两者抑制机制不同；2）芹菜石油醚提取物对CYP2A5/2A6的抑制并非全部由芹菜中的呋喃香豆素类成分提供，还可能有其他物质共同参与；3）芹菜石油醚提取物在体内对CYP2A5/2A6酶活性有抑制作用，故使用主要经CYP2A6代谢的药物时，应尽量避免此类食物药物相互作用的发生。