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目的:WSJ-537是以非布司他为模板合成的黄嘌呤氧化酶抑制剂类化合物,在体外药理实验中,其黄嘌呤氧化酶抑制活性优于非布司他。本文建立了WSJ-537在大鼠血浆、组织及排泄样品中浓度的测定方法,研究了WSJ-537在大鼠体内的药动学、组织分布及排泄特征。研究方法:1、建立了LC-MS/MS法测定WSJ-537在SD大鼠血浆中的浓度,考察了低(1.7 mg·kg-1)、中(5.2mg·kg-1)、高(15.5 mg·kg-1)三剂量口服给药以及尾静脉注射给药(5.2mg·kg-1)后WSJ-537在SD大鼠体内的药动学行为。2、建立了LC-MS/MS法测定WSJ-537在SD大鼠各组织中的浓度,考察了单剂量口服给药(5.2mg·kg-1)后WSJ-537在SD大鼠体内的组织分布情况。3、建立了LC-MS/MS法测定WSJ-537在SD大鼠尿液与粪便中的浓度,测定了单剂量口服给药(5.2mg·kg-1)后SD大鼠尿液和粪便中WSJ-537的排泄量,考察了其以原形药物的形式在大鼠体内的排泄行为。结果:1、三组SD大鼠口服给药组达峰时间(Tmax)均小于1.5 h,半衰期（T1/2）均小于3.5 h。三组SD大鼠口服给药组的AUC0-∞（y）与给药剂量（x）之间的线性回归方程为y=942.28x-2193.9（r=0.9922）;Cmax（y）与给药剂量（x）之间的线性回归方程为y=510.71x-997.07（r=0.9947）。绝对生物利用度为41.86%。2、SD大鼠口服给药(5.2mg·kg-1)后,测得的WSJ-537含量最高的组织是小肠,其次是胃、肝、肺、肾、脂肪。在脑组织以及性器官中检测到少量的WSJ-537分布。3、SD大鼠口服给药(5.2mg·kg-1)后,尿液与粪便中以原型药物形式存在的WSJ-537排泄总量占给药量的0.36%。其中,粪便中的原型药物排泄量高于尿液中的原型药物排泄量。结论:1、口服给药后,WSJ-537在SD大鼠体内表现为线性药代动力学行为;WSJ-537能够很快被吸收入血并达到最高血药浓度;WSJ-537半衰期较短,药物的消除速率较快;绝对生物利用度为41.86%。2、SD大鼠口服给药后,小肠中药物含量最多,小肠可能为口服给药WSJ-537的主要吸收部位;WSJ-537在胃、肝、肺、肾中的含量较高;WSJ-537亲脂性较强,脂肪中药物分布较多;WSJ-537能够透过血脑屏障;生殖器官有药物分布,睾丸中药物含量高于卵巢。3、口服给药后,WSJ-537经尿液与粪便排出体外的原型药物总量约占总给药量的0.36%,占比极少,药物进入体内后可能被转化成其他形式的代谢产物排出体外。生物转化可能是其进行体内消除的主要方式。