背景:tRNA天冬氨酸甲基转移酶 1（tRNA aspartic acid methyltransferase 1,TRDMT1）,属于 DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferase,DNMTs）家族成员。TRDMT1对于DNA的甲基化作用存在争议,目前认为其在特定tRNA的C38位发挥甲基化作用。炎症是由应激引发的防御性反应,是一个复杂的生理病理过程,但其中的机制尚不明晰。而TRDMT1可通过保护tRNA不被应激条件下内源性核酸内切酶裂解,从而维持蛋白质稳定。TRDMT1在氧化应激等刺激下已进行了许多研究,但TRDMT1是否在炎症进程中发挥作用及如何发挥作用需要进一步探讨。方法:1.在K562细胞中建立人TRDMT1稳转细胞系。通过CCK8方法检测 TRDMT1过表达对于K562细胞的生长影响,通过qRT-PCR检测TRDMT1过表达对LPS刺激下炎症因子表达情况进行分析。2.利用CRISPR/Cas9技术建立Trdmt1基因敲除大鼠,分析体重、脏器系数、寿命、造血细胞的变化情况。3.利用LPS诱导炎症模型,通过生存率观察,流式细胞术,HE染色,肺损伤评分,肺湿重干重比等分析Trdmt1敲除大鼠在LPS刺激下的病理表现,并通过qRT-PCR和ELISA检测其炎症因子变化,通过Western blot检测TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α 通路表达变化。4.利用X射线进行全身照射,观察生存率,流式细胞术分析造血细胞的变化。结果:1.过表达人TRDMT1不影响K562细胞的生长,但会降低LPS刺激引起的IL-1 β、IL-6的表达能力。2.Trdmt1在大鼠肝、肺组织内相对高表达,Trdmt1敲除对大鼠的体重,脏器系数,造血,寿命都无显著影响,并且对DNMT家族成员的表达也无影响,但敲除后NSUN2的表达显著增高。3.Trdmt1的表达对LPS刺激敏感。给予LPS刺激后,Trdmt1敲除大鼠死亡率升高。造血分析,发现LPS后造血相关组织的粒细胞明显增加。组织病理学分析,发现Trdmt1敲除大鼠在肝、肺、脾、肾等组织损伤显著加剧,并且伴随促炎因子表达升高,抗炎因子表达降低,主要是通过TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α信号通路激活导致。同时观察到Trdmt1敲除大鼠中NSUN2的代偿性表达升高在LPS刺激后消失。4.Trdmt1敲除大鼠对TBI刺激敏感,导致死亡率增加,粒细胞显著降低。结论:1.过表达TRDMT1不影响K562细胞系的生长,但抑制LPS刺激下促炎因子表达产生。2.敲除Trdmt1在稳态下不影响大鼠的正常生长、发育、造血及生存率,并且敲除大鼠伴随有NSUN2代偿性表达升高3.LPS刺激下,Trdmt1敲除大鼠生存率显著降低,脏器损伤加剧,多组织内TNF-α表达增多,NSUN2代偿性表达增高消失,TLR4-NF-κB/MAPK-TNF-α通路持续激活。4.在TBI刺激下生存率显著降低,粒细胞明显降低。