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目的胶质瘤是人类颅内肿瘤中最多见、治疗最棘手的肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的50%以上。尽管近几十年来针对脑胶质瘤的手术、放疗、化疗等治疗技术都取得了长足的进步,但是胶质瘤的总体治疗效果较以前并没有显著提高。近年来许多新的针对恶性肿瘤的治疗方法逐渐受到学者们的重视,其中药物诱导肿瘤细胞分化、凋亡的治疗理念区别于传统的治疗策略而受到普遍关注,并陆续发现多种具有诱导分化作用的药物。近来研究发现苯丁酸钠(sodium phenylbutyrate,SPB)具有很好的诱导肿瘤细胞分化的效果,本研究应用苯丁酸钠体外诱导大鼠C6胶质瘤细胞,并通过不同的方法检测其抑制胶质瘤细胞增殖、诱导其分化及凋亡的作用。方法取对数生长期的大鼠C6胶质瘤细胞分为1、2、4mmol／L SPB处理组和对照组。其中各处理组弃掉培养液,分别换用含相应浓度SPB的培养液,而对照组换用不含SPB的培养液,分别继续培养5-7天。各组细胞经吉姆萨染色后于光镜下观察胶质瘤细胞形态结构,并用透射电镜观察其超微结构,MTT法检测细胞增值能力并绘制细胞生长曲线,流式细胞仪检测细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡,平板克隆形成实验检测细胞克隆生成率,western blot检测胶质瘤细胞GFAP表达。结果光镜下形态学观察显示SPB处理组的大鼠C6胶质瘤细胞突起数目不同程度增多,细胞形态变细变长,核质比变小,其中2、4mmol／L SPB处理组细胞胞突明显变长而粗,呈多极化,其中以4mmol／L SPB处理组细胞形态学改变最明显；电镜下细胞超微结构观察显示SPB处理组的大鼠C6胶质瘤细胞核质比变小,细胞器增多,具有丰富的线粒体、粗面内质网等,4 mmol／L SPB处理组细胞除上述改变外,还可见较多凋亡小体；MTT检测结果及细胞生长曲线显示SPB处理组胶质瘤细胞增殖受到不同程度抑制,随着SPB浓度递增,其抑制细胞增殖作用越明显,且呈剂量依赖关系(P<0.05)；流式细胞仪检测显示与对照组相比,SPB处理组胶质瘤细胞处于G0／G1期的细胞数增加(P<0.01),而处于S期细胞数减少(P<0.01),且4mmol／L SPB处理组凋亡细胞数目增加(P<0.01)；TUNEL检测结果显示SPB处理组凋亡细胞增多；平板克隆形成率检测示对照组胶质瘤细胞其细胞克隆出现早,数量多,直径大,克隆形成率高(35.5%),而SPB处理组胶质瘤细胞克隆形成率低(P<0.01),绝大多数不能形成有效克隆；western blot检测示与对照组相比,各处理组大鼠C6胶质瘤细胞GFAP表达量增高(P<0.05)。结论苯丁酸钠体外应用可明显抑制大鼠C6胶质瘤细胞增殖,并可以诱导其分化,高浓度时甚至可以诱发其凋亡。本研究为临床应用SPB治疗脑胶质瘤提供了实验依据。2