腹腔镜减重手术对肥胖症伴2型糖尿病代谢影响的临床研究

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研究背景当前,肥胖症及与其相关的2型糖尿病(T2DM)已经在全球流行,传统的治疗措施难以达到有效且持久的减重及缓解T2DM的目的。手术治疗T2DM最早见于Pories等的报道,他们对病态肥胖患者行“Y”形胃旁路术(RYGB),术后不仅减重效果良好,而且发现其中合并T2DM的病态肥胖患者中有82.9%达到糖尿病临床完全缓解。近年来减重手术治疗T2DM发展迅速,目前临床开展较多的主要“Y”型胃旁路术(RYGB)、简易型胃旁路术(MGB)、胆胰转流术(BPD)、管状胃胃切除术(SG)及可调节胃绑带术(AGB),其对T2DM的治疗效果也得到了大量临床研究的证实。减重手术治疗T2DM的原理包括:1、限制食物摄入量,2、减少营养物质的吸收,3、改变胃肠结构进而导致肠道激素改变等。但其具体作用机制还不明确,有待进一步实验及临床研究加以证明。此外,上述手术方式的减重效果、对T2DM的疗效、手术难易程度及术后并发症发生率等方面存在差异,如何为肥胖症伴2型糖尿病患者选择合适的手术方式也需要更多的临床研究证据。研究目的通过比较LRYGB、LMGB、LSG、LAGB四种主要减重手术对肥胖症伴2型糖尿病患者的手术前后糖尿病相关代谢指标、肠道激素的变化及治疗效果,探讨减重手术治疗T2DM的可能机制,并对比四种手术方式的安全性,为不同病情患者选择合适的术式提供依据。研究方法按减重手术方式的不同将2010年3月至2011年8月在长海医院微创外科接受减重手术治疗的44名肥胖症伴T2DM患者分成4组,分别行腹腔镜下“Y”型胃旁路术(LRYGB,14例)、腹腔镜下简易型胃旁路术(LMGB,11例)、腹腔镜下管状胃胃切除术(LSG,9例)及腹腔镜下可调节胃绑带术(LAGB,10例),术后随访至少6个月,分析术前、术后糖尿病相关代谢指标(腰围、BMI、HOMA-IR、HbA1c)及GLP-1、Ghrelin等胃肠道激素变化及糖尿病缓解情况情况,同时对比上述四种术式的手术时间、术后住院天数、术后并发症发生率等评估手术安全性。研究结果四组患者术后1月、3月、6月腰围、BMI、HOMA-IR及术后3月、6月HbA1C等指标较术前降低,呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),但手术方式与术后随访时间无交互作用(P>0.05),不能认为手术方式对上述腰围、BMI、HOMA-IR、HbA1C的影响效果不同。四组患者术后空腹血GLP-1及Ghrelin的随时间变化趋势不全相同,差异有统计学意义(P<0.05),且手术方式与术后时间有交互作用(P<0.05),术后1月、术后6月LRYGB组、LMGB组GLP-1较术前升高(P<0.05),两组间差异无统计学意义(P=0.508),LSG组及LAGB组术前、术后差异无统计学意义,组间差异无统计学意义(P=0.939)。术后1周LRYGB、LMGB、LSG组患者空腹血Ghrelin较术前下降(P<0.05),LAGB组Ghrelin较术前升高(P<0.05);术后1月LRYGB、LMGB组空腹血Ghrelin反弹至术后6月两组Ghrelin较术前升高(P<0.05);术后1月、6月LSG组Ghrelin保持较术前低的水平(P<0.05),而LAGB组则保持较术前高的水平(P<0.05),其中LRYGB与LMGB对Ghrelin影响差异无统计学意义(P=0.325)。术后6个月LRYGB组、LMGB组、LSG组、LAGB组T2DM临床完全缓解分别为11例(78.6%)、8例(72.7%)、6例(66.7%)、3例(30.0%),临床部分缓解分别为3例(21.4%)、3例(27.3%)、2例(22.2%)、4例(40.0%);LSG组术后无效1例(11.1%);LAGB组术后无效3例(30.0%),LRYGB及LMGB两组所有患者糖尿病都有改善。四种手术对T2DM的治疗效果不全相同,差异有统计学意义(χ2=8.16,P=0.043);LRYGB及LMGB对T2DM的临床疗效要优于LAGB组(P=0.006,0.018),LSG对T2DM的临床疗效与LRYGB、LMGB、LAGB的疗效差异无统计学意义(P=0.098,0.104,0.106)。四组患者手术过程顺利,无中转开腹及死亡病例,手术时间组间差异有统计学意义(P<0.05),LRYGB、LMGB、LSG、LAGB组手术时间分别为(155.1±27.5)分、(121.4±25.8)分、(116.2±18.4)分及(71.7±18.0)分,其中LMGB组与LSG组组间差异无统计学意义(P=0.629)。术后住院天数组间差异有统计学意义(P<0.05),LRYGB、LMGB、LSG、LAGB组分别为(8.6±2.3)天、(6.9±1.4)天、(5.7±1.0)天、(2.9±0.6)天。术后6个月内LRYGB组、LMGB组、LSG组、LAGB组术后分别出现术后并发症3例、2例、1例、1例。上述四组术后并发症总的发生率组间差异无统计学意义(χ2=0.777,P=0.855),但LRYGB及LMGB术后发生并发症的严重程度要高于LSG及LAGB组。研究结论四种腹腔镜下减重手术治疗肥胖症伴T2DM都有明确的效果,但疗效及安全性有差异,其中LRYGB、LMGB两种术式疗效最好,但手术风险也最大,LAGB疗效最弱,但手术风险最小;四种手术方式治疗T2DM的作用机制也存在明显差异,LRYGB及LMGB除了限制饮食及减少吸收外可能还通过升高糖尿病患者循环血GLP-1浓度来发挥治疗T2DM作用;LSG除了限制饮食可能还通过降低循环血Ghrelin浓度发挥作用;LAGB则只通过限制饮食发挥作用;LRYGB、LMGB更适合治疗合并有肥胖症的T2DM,尤其是保守治疗效果不满意的T2DM,而LSG、LAGB因其低风险可为不愿接受胃旁路术的合并肥胖症轻度T2DM患者提供一个选项。
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