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目的:本研究通过构建Rac1b基因过表达的大鼠模型SM22 α-Rac1b-TG大鼠来探究Rac1b过表达对Ang1Ⅱ刺激下的心房纤维化过程所产生的影响,从而探索临床治疗的新思路。方法:研究分为大鼠体内水平及体外水平两部分。一、体内部分将AngⅡ泵埋植于8周龄野生型(wild-type,WT)雄性SD大鼠和SM22α-Raclb-TG大鼠背部皮下,从而构建AngiotensinⅡ(AngⅡ)诱导的大鼠心房纤维化模型,并设立相应的对照组。通过大鼠左心房组织Masson染色评价左心房组织的胶原纤维含量,用实时荧光定量PCR的方法评价各组大鼠左心房组织中Rac1b基因的表达,应用蛋白印迹技价大鼠左心房中Rac1b及Ⅰ型胶原纤维、α-SMA蛋白的表达,评价大鼠心房纤维化情况。二、体外部分1.体外分离培养原代野生型(WT)和SM22 α-Rac1b-TG大鼠乳鼠的心脏成纤维胞,分别分成两组:对照组和AngⅡ干预组,通过蛋白印迹和实时荧光定量PCR的方法评价评价各组大鼠心脏成纤维细胞Rac1b及Ⅰ型胶原纤维、α-SMA蛋白的表达。2.分离WT乳鼠心脏成纤维细胞,分成三组转染病毒:空载病毒组,V12病毒组,Rac1b病毒组,然后流式细胞术评价三组细胞的凋亡情况,并通过CCK-8实验分析三组细胞增殖情况。3.分离野生型(WT)和SM22α-Rac1b-TG大鼠乳鼠的心脏成纤维胞,通过细胞划痕实验,分析Rac1b对心脏成纤维细胞迁移能力的影响。结果:1.WT AngⅡ组心房胶原纤维面积显著高于对照组,有统计学差异(P<0.01)。SM22 α-Rac1b-TG Ang Ⅱ组心房胶原纤维面积显著高于WT Ang Ⅱ组(P<0.01)。2.心房组织中WT Ang Ⅱ组相比对照组Rac1b蛋白表达升高(P<0.001),纤维化相关蛋白Collagen Ⅰ及α-SMA表达显著升高(P<0.01),WT鼠Ang Ⅱ刺激组Rac1b及纤维化相关mRNA表达升高,Ang Ⅱ刺激下SM22 α-Raclb-TG鼠和WT鼠相比较,CollagenⅠ及 α-SMA mRNA 表达更高(P<0.01)。3.细胞水平WT Ang Ⅱ组相比对照组Rac1b蛋白表达升高(P<0.001),纤维化相关蛋白(Collagen Ⅰ及α-SMA表达显著升高(P<0.01),WT鼠Ang Ⅱ刺激组Rac1b及纤维化相关mRNA表达升高,Ang Ⅱ刺激下SM22 α-Rac1b-TG鼠和WT鼠相比较,Collagen Ⅰ 及 α-SMA mRNA 表达更高(P<0.01)。4.流式细胞实验提示Rac1b病毒组凋亡百分比小于空载病毒组(P<0.001);CCK-8实验提示Rac1b病毒组增殖能力高于空载病毒组(P<0.001)。5.细胞划痕实验提示SM22 α-Rac1b-TG鼠心脏成纤维细胞迁移能力高于WT鼠(P<0.001)。结论:Rac1b促进AngⅡ诱导的大鼠心房纤维化。