本文利用不同时期内耳细胞和组织进行以下两部分研究：　　（一）胚胎期内耳单细胞在肾包膜下自发性组合成内耳上皮样结构的研究　　微环境、细胞与细胞之间的相互作用在胚胎发育中扮演着重要的角色，对干细胞干性的维持和分化是不可或缺的。内耳感觉上皮包含支持细胞和毛细胞，这些细胞由胚胎早期听泡中的干细胞分化而来。然而，胚胎内耳组织的微环境、细胞与细胞之间的相互作用是否可以调节干细胞的增殖和分化，是否能够自发性的组合成内耳感觉上皮仍不得而知。本研究采用酶消化法分离出胚胎13.5天内耳组织中所有的单细胞，移植于肾包膜下，发现这些游离的细胞最早能够在移植7天后重新聚集形成感觉上皮样结构，至移植后25天，可以形成更成熟的内耳感觉上皮。同时，细胞类型特有的标志物的免疫荧光染色显示不仅形成了毛细胞和支持细胞，而且毛细胞有规则的排列在支持细胞的上面一层。这些研究进一步显示胚胎期内耳组织中的微环境、细胞与细胞之间的相互作用有自主的信号通路能够诱导感觉上皮结构的形成。本研究为干细胞分化成毛细胞的体内研究提供了可以借鉴的系统。　　(二)异位表达Cdx2对内耳毛细胞再生的作用　　耳蜗毛细胞为终末分化细胞，能够将电刺激转化为电信号，传导到中枢神经系统，产生听力。哺乳动物的耳蜗毛细胞易受感染、耳毒性药物、噪音、基因突变等影响，再生能力很弱。目前，对毛细胞再生的基础研究主要集中在干细胞分化和转分化方面。　　然而，我们发现尾型同源盒转录因子Cdx2在胃肠上皮化生中发挥重要作用。正常情况下，Cdx2局限表达在十二指肠、结肠和直肠，可以作为病理诊断中的特异性标记物。当发生胃肠上皮化生时，胃部会有肠型上皮的表达，会出现Cdx2的表达，同时会引起Math1的过表达和Sox2的表达量降低。而Math1和Sox2的表达量对内耳毛细胞的再生和分化起着相当重要的作用。　　因此，我们目前工作重点放在异位表达Cdx2对内耳毛细胞再生及其潜在机制的研究。通过Cdx2腺病毒感染和质粒电转染耳蜗上皮两种方法来研究.目前我们发现，腺病毒感染耳蜗上皮组织7天以后会有很小一部分毛细胞生成，效率有待提高。