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目的探讨三碘甲腺氨酸(T3)对新生鼠兴奋毒性脑损伤行为学的影响,为探索早产儿脑白质损伤新的药物治疗提供理论依据。方法选取不同窝别、生后5天(Postnatal 5,P5)的ICR种新生小鼠71只,随机分为对照组、模型组和治疗组,其中治疗组又分为低剂量组(2μg/kg)、中剂量组(5μg/kg)和高剂量组(10μg/kg)。所有新生小鼠于P5行颅内注射,对照组注射磷酸盐缓冲(PBS)液,模型组和治疗组用Ibotenate建立兴奋毒性脑损伤模型。分别于颅内注射后1/24/48/72/96小时行腹腔注射,对照组和模型组腹腔注射PBS液,治疗组腹腔注射T3。所有小鼠行平面翻正实验(P10)、游泳实验(P10、P12)、旷场实验(P30、P31、P32)、Y-迷宫分辨学习实验(P33、P34)行为学检测。行为学实验采取单盲法进行。全部小鼠于P35处死取脑组织进行组织切片,H-E染色,计算脑损伤直径。并比较各组之间上述实验结果的差别。结果1.平面翻正实验各组平面翻正时间均数比较显示差异均无统计学意义(P＞0.05)。2.游泳实验游泳实验总分方面:P10时模型组(6.0±1.0)游泳实验总分明显低于对照组(7.5±1.25)(P＜0.0125),模型组与治疗组差异无统计学意义(P＞0.0125);P12时模型组(8.00±3.00)游泳实验总分明显低于对照组(9.00±0.00)(P＜0.0125),高剂量组(9.00±0.00)游泳实验总分明显高于模型组(P＜0.0125),模型组与其余治疗组差异无统计学意义(P＞0.0125)。游泳方向评分方面:P10时模型组(2.00±1.00)游泳方向评分明显低于对照组(3.00±0.25)(P＜0.0125),模型组与治疗组差异均无统计学意义(P＞0.0125);P12时各组游泳方向评分差异均无统计学意义(P＞0.0125)。游泳角度方面:对照组、模型组和治疗组之间在P10、P12时差异均无统计学意义(P＞0.0125)。四肢运动评分方面:各组之间在P10差异均无统计学意义(P＞0.0125);在P12时模型组(1.00±1.00)四肢运动评分明显低于对照组(2.00±0.00)(P＜0.0125),高剂量组(2.00±0.00)四肢运动评分明显高于模型组(P＜0.0125)。3.旷场实验旷场实验延迟时间方面:三组之间在P30、P31、P32时差异均无统计学意义(P＞0.0125)。旷场实验得分方面:P30时模型组(56.29±32.54)旷场实验得分明显低于对照组(85.71±44.98)(P＜0.05),模型组与治疗组差异无统计学意义(P＞0.05);P31时高剂量组(69.79±36.21)旷场实验得分明显高于模型组(42.29±33.52)(P＜0.05);P32时中剂量组(55.20±36.43)旷场实验得分明显高于模型组(28.57±18.16)(P＜0.05),高剂量组(70.92±43.67)旷场实验得分也明显高于模型组(P＜0.05)。旷场实验修饰行为方面:对照组、模型组和治疗组之间在P30、P31、P32时差异无统计学意义(P＞0.0125)。旷场实验粪便粒数方面:各组之间在P30、P31、P32时差异无统计学意义(P＞0.05)。4.Y-迷宫分辨学习实验学会次数方面:模型组(21.28±6.28)小鼠学会所需次数明显高于对照组(15.00±4.71)(P＜0.05),高剂量组(15.79±4.48)小鼠学会所需次数明显低于模型组(P＜0.05),模型组与其余治疗组差异无统计学意义(P＞0.05)。记忆正确率方面:模型组(0.793±0.100)小鼠记忆正确率明显低于对照组(0.907±0.073)(P＜0.05),高剂量组(0.914±0.095)记忆正确率明显高于模型组(P＜0.05),模型组与其余治疗组差异无统计学意义。5.脑损伤病理组织学评估对照组没有观察到脑白质和海马区的损伤;模型组和治疗组组织切片可观察到右侧脑白质区囊性病变的形成和海马区损伤,但治疗组与模型组囊性病变直径差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论1.T3对兴奋毒性脑损伤小鼠的早期行为和晚期行为发育均有促进作用。2.高剂量(10μg/kg)T3促进了兴奋毒性脑损伤小鼠游泳实验四肢运动发育、远期反应性和学习记忆功能;中剂量(5μg/kg)T3仅对兴奋毒性脑损伤小鼠远期反应性有提高作用。低剂量(2μg/kg)T3对兴奋毒性脑损伤小鼠游泳行为发育、远期反应性和学习记忆功能均无作用。