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目的：自身免疫性甲状腺病(AITD)是最常见的自身免疫性疾病之一，不仅造成甲状腺组织炎症细胞浸润、甲状腺功能异常，临床表现还涉及甲状腺外的多个组织、器官。肾脏病变是AITD较常见的器官损伤，常引起尿蛋白增加，严重病例会导致血清肌酐、尿素氮升高，被称为自身免疫性甲状腺疾病相关性肾病。但由于病变隐匿，AITD患者肾脏损伤的情况常常被忽视，针对AITD患者肾脏损伤的机制以及相关治疗的研究较少。本课题主要针对AITD肾脏损伤的炎症因子途径进行研究，探讨趋化因子IP10在AITD肾脏的表达情况，及应用盐酸吡格列酮干预对IP10在AITD小鼠肾脏的表达的作用，以期为AITD肾脏损伤的炎症因子途径以及药物治疗提供实验依据和理论支撑。
方法：
1.临床病例研究：收集肾内科进行肾脏穿刺的患者的病例，按照是否合并AITD分为AITD组和非AITD组，通过血清学检测对AITD组患者和非AITD组患者的甲状腺功能、甲状腺抗体、肾功能、白蛋白、24小时尿蛋白定量及血清补体C3、补体C4、IgA、IgM、IgG进行比较，观察AITD是否对患者甲状腺功能以及肾脏功能产生影响，同时观察AITD对机体免疫系统的影响。利用免疫组织化学染色方法对患者肾脏穿刺组织染色，观察并对比两组患者肾脏组织趋化因子IP10及TPO染色情况。
2.动物实验研究：应用异种蛋白——猪甲状腺球蛋白溶于完全弗氏佐剂，配置成2mg/mL的溶液，对6周龄C57BL/6小鼠腹部多点皮下注射进行免疫，并于2周、3周、4周、5周、6周时加强免疫。对照组小鼠给予生理盐水-完全弗氏佐剂于相同部位进行注射。6周后检验造模是否成功。将检验造模成功的AITD小鼠随机分成单纯AITD组(M组)、盐酸吡格列酮干预组(P组)，同时设置空白对照组(N组)，每组10只。实施干预方案：P组小鼠每只每日给予0.2ml2.0mg/mlPIO羧甲基纤维素钠溶液灌胃，N组、M组小鼠每只每日给予0.2ml5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。干预4周后处死。应用间接酶联免疫吸附法(ELISA法)、苦味酸法、脲酶法等方法测定各组小鼠血浆甲状腺功能、甲状腺抗体、肌酐、尿素氮水平，观察各组小鼠血清学指标之间是否存在差异。应用免疫组织化学染色方法和Westernblot检测各组小鼠肾脏组织IP10、TNF-α的表达，探索盐酸吡格列酮对小鼠肾脏炎症反应的作用。
结果：
1.与非AITD组患者相比，AITD组患者的24小时尿蛋白量显著较高(P＜0.05)，其他肾脏功能指标在两组之间无明显差异(P＞0.05)；
2.与非AITD组患者相比，AITD组患者的血清补体C4水平较低(P＜0.05)，血清IgA、IgM、IgG显著升高(P＜0.05)；
3.与非AITD组患者相比，AITD组患者肾脏穿刺组织中TPO免疫组化染色阳性率显著较高(P＜0.05)；
4.与非AITD组患者相比，AITD组患者肾脏穿刺组织中IP10免疫组化染色阳性率显著较高(P＜0.05)；
5.对小鼠肾脏IP10、TNF-α免疫组化染色及Westernblot蛋白表达检测发现，与N组相比，M组和P组IP10、TNF-α表达显著较高(P＜0.05)，且P组显著低于M组，P＜0.05。
结论：
1.TPO在AITD患者肾脏穿刺组织染色阳性，为肾脏组织遭受免疫复合物激发的免疫攻击提供了条件。
2.趋化因子IP10在AITD组患者肾脏穿刺组织中染色阳性率较非AITD组显著增加，表明AITD患者肾脏组织炎症反应加剧。
3.盐酸吡格列酮可有效抑制趋化因子IP10及炎症因子TNF-α在AITD小鼠肾脏的表达。
方法：
1.临床病例研究：收集肾内科进行肾脏穿刺的患者的病例，按照是否合并AITD分为AITD组和非AITD组，通过血清学检测对AITD组患者和非AITD组患者的甲状腺功能、甲状腺抗体、肾功能、白蛋白、24小时尿蛋白定量及血清补体C3、补体C4、IgA、IgM、IgG进行比较，观察AITD是否对患者甲状腺功能以及肾脏功能产生影响，同时观察AITD对机体免疫系统的影响。利用免疫组织化学染色方法对患者肾脏穿刺组织染色，观察并对比两组患者肾脏组织趋化因子IP10及TPO染色情况。
2.动物实验研究：应用异种蛋白——猪甲状腺球蛋白溶于完全弗氏佐剂，配置成2mg/mL的溶液，对6周龄C57BL/6小鼠腹部多点皮下注射进行免疫，并于2周、3周、4周、5周、6周时加强免疫。对照组小鼠给予生理盐水-完全弗氏佐剂于相同部位进行注射。6周后检验造模是否成功。将检验造模成功的AITD小鼠随机分成单纯AITD组(M组)、盐酸吡格列酮干预组(P组)，同时设置空白对照组(N组)，每组10只。实施干预方案：P组小鼠每只每日给予0.2ml2.0mg/mlPIO羧甲基纤维素钠溶液灌胃，N组、M组小鼠每只每日给予0.2ml5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。干预4周后处死。应用间接酶联免疫吸附法(ELISA法)、苦味酸法、脲酶法等方法测定各组小鼠血浆甲状腺功能、甲状腺抗体、肌酐、尿素氮水平，观察各组小鼠血清学指标之间是否存在差异。应用免疫组织化学染色方法和Westernblot检测各组小鼠肾脏组织IP10、TNF-α的表达，探索盐酸吡格列酮对小鼠肾脏炎症反应的作用。
结果：
1.与非AITD组患者相比，AITD组患者的24小时尿蛋白量显著较高(P＜0.05)，其他肾脏功能指标在两组之间无明显差异(P＞0.05)；
2.与非AITD组患者相比，AITD组患者的血清补体C4水平较低(P＜0.05)，血清IgA、IgM、IgG显著升高(P＜0.05)；
3.与非AITD组患者相比，AITD组患者肾脏穿刺组织中TPO免疫组化染色阳性率显著较高(P＜0.05)；
4.与非AITD组患者相比，AITD组患者肾脏穿刺组织中IP10免疫组化染色阳性率显著较高(P＜0.05)；
5.对小鼠肾脏IP10、TNF-α免疫组化染色及Westernblot蛋白表达检测发现，与N组相比，M组和P组IP10、TNF-α表达显著较高(P＜0.05)，且P组显著低于M组，P＜0.05。
结论：
1.TPO在AITD患者肾脏穿刺组织染色阳性，为肾脏组织遭受免疫复合物激发的免疫攻击提供了条件。
2.趋化因子IP10在AITD组患者肾脏穿刺组织中染色阳性率较非AITD组显著增加，表明AITD患者肾脏组织炎症反应加剧。
3.盐酸吡格列酮可有效抑制趋化因子IP10及炎症因子TNF-α在AITD小鼠肾脏的表达。