背景:神经损伤后,外周神经元兴奋性升高形成外周敏化、进而引起中枢敏化,导致产生痛觉高敏。另一方面,痛介质肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)表达在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和神经胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)依赖的痛觉神经元和脊髓背角浅层,参与神经病理性疼痛的形成。脊髓水平应用AM受体拮抗剂AM22-52,可以抑制脊神经结扎引起的机械痛觉超敏和热痛敏。研究目的:探讨外周肾上腺髓质素在神经病理性疼痛中的作用。研究方法和内容:本研究应用了行为学、免疫组织化学荧光染色和实时荧光定量PCR技术研究了:(1)建立L5脊神经结扎模型,外周组织局部注射AM受体拮抗剂AM22-52对大鼠机械痛觉超敏和热痛觉过敏的作用;(2)局部注射AM22-52对脊神经结扎诱发DRG中神经元一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、降钙素基因相关肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)表达以及白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA的影响;(3)局部注射AM22-52对脊神经结扎诱发脊髓背角中离子钙接头蛋白1(ionized-calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)以及IL-1 β和TNF-α mRNA表达的影响。研究结果:(1)外周组织局部注射AM22-52能抑制脊神经结扎引起的机械超敏和热痛觉过敏。(2)阻断外周组织局部的AM活动能抑制脊神经结扎引起的DRG中nNOS和CGRP阳性神经元的增加以及IL-1β和TNF-α mRNA的上调。(3)阻断外周组织局部的AM活动能抑制脊神经结扎引起的脊髓背角中Iba-1表达增加和IL-1β、TNF-αmRNA的上调。本研究表明,外周AM的活动增加会使DRG细胞和脊髓背角小胶质细胞表型改变。提示,外周AM活动的增加是促进外周敏化和中枢敏化形成的神经机制,进而参与神经病理性疼痛的产生。